ИССЛЕДОВАНИЕ ПЛАСТИЧНОСТИ СЕРОТОНИНОВОЙ СИСТЕМЫ МОЗГА С ПОМОЩЬЮ РЕКОМБИНАНТНЫХ ЛИНИЙ МЫШЕЙ, НЕСУЩИХ 1473С-АЛЛЕЛЬ ГЕНА ТРИПТОФАНГИДРОКСИЛАЗЫ-2 И РАЗЛИЧАЮЩИХСЯ ДИСТАЛЬНЫМ ФРАГМЕНТОМ ХРОМОСОМЫ 13, СОДЕРЖАЩИМ ГЕН, КОДИРУЮЩИЙ 5-НТ1А РЕЦЕПТОР

Аннотация:

Для исследования влияния дистального фрагмента (103.9—112.4 м.п.н.) хромосомы 13, содержащего ген 5-НТ1А рецептора каталептической линии СВА на серотониновую (5-НТ) систему мозга у мышей, несущих 1473С-аллель гена ключевого фермента биосинтеза 5-НТ в мозге — триптофангидроксилазы-2 (ТПГ-2), были созданы новые рекомбинантные линии мышей B6-1473GG.CBA-CD13Mit76C (1473GG-76C) и B6-1473GG.CBA-D13Mit76B (1473GG-76B) на основе генома линии C57BL/6. Линии 1473GG-76C и 1473GG-76B несут фрагмент хромосомы 13, содержащий ген Htrla от линии СВА и линии C57BL/6 соответственно. Обе линии гомозиготны по 1473С-алледю, понижающему активность ТПГ-2. В результате исследования обнаружено, что линия 1473GG-76C характеризуется повышением уровней мРНК генов Htrla, Htr2a и гена Маоа (моноаминооксидазы типа А — основного фермента разрушения 5-НТ) в среднем мозге, гена Htrla в коре, генов Htrla и Htr2a в гиппокампе по сравнению с 1473GG-76B. Кроме того, у линии 1473GG-76C повышена экспрессия генов, кодирующих ключевые регуляторы гена Htrla — FREUD-1 и FREUD-2. Уровень мРНК гена Cc2dla, кодирующего FREUD-1, повышен в коре, а экспрессия гена Cc2dlb, кодирующего FREUD-2, изменена в среднем мозге. Также у линии 1473GG-76C повышен уровень 5-НТ в среднем мозге, гипоталамусе и гиппокампе. В то же время в среднем мозге и коре этих мышей снижен уровень основного метаболита серотонина — 5-ГИУК. Отношение 5-ГИУК/5-НТ, отражающее интенсивность метаболизма 5-НТ, у линии 1473GG-76C снижено во всех исследованных структурах. Таким образом, у 1473GG-76C мышей, гомозиготных по G-аллелю гена Tph2 и несущих ген Htrla от линии СВА, обнаружены существенные отличия в уровне мРНК ключевых генов 5-НТ системы и метаболизме 5-НТ в мозге по сравнению с мышами линии 1473GG-76B, гомозиготных по G-аллелю гена Tph2 и несущих ген Htrla от линии C57BL/6.

Авторы:

Издание: Нейрохимия
Год издания: 2020
Объем: 12с.
Дополнительная информация: 2020.-N 4.-С.338-349. Библ. 43 назв.
Просмотров: 16