ИННОВАЦИОННЫЙ МОДУЛЯТОР ГАМК РЕЦЕПТОРОВ — АКТИВАТОР МИКРОСОМАЛЬНОЙ ЦИТОХРОМ-Р450 ОКСИДАЗНОЙ СИСТЕМЫ ПЕЧЕНИ У БОЛЬНЫХ АЛКОГОЛИЗМОМ

Аннотация:

С помощью молекулярного докинга (программа Schrodinger, Glide) показано, что молекула мю-Сl-БГМ (мema-хлорбензгидрилмочевина) комплементарна сайту связывания бензодиазепина ГАМКд рецепторов. Энергия связывания низкая (- 11,14 ккал/моль); мю-CI-БГМ взаимодействует с ключевыми аминокислотами на aly2 интерфейсе: Туг159, Tyr209, Н101 Phe77 с высокой степенью соответствия модели — dG вставки: 0,741. Связывание [3Н]флунитразепама с сайтом бензодиазепина ГАМКд рецепторов головного мозга крыс при экспериментальном алкоголизме, получавших 14 дней мю-Сl-БГМ в дозе 100 мг/кг в сутки, увеличивалось. Выявлены изменения фармакокинетических параметров (Т1/2, Clt, MRT, MET, AUC) модельного субстрата — антипирина в слюне здоровых добровольцев и больных алкоголизмом мужчин при применении галодифа (мю-С1-БГМ) в дозе 300 мг/сут в течение 21 дня. Элиминация антипирина у больных алкоголизмом была повышена вследствие активации микросомальной цитохром-Р450 оксидазной системы печени.

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 2020
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2020.-N 11.-С.9-16. Библ. 42 назв.
Просмотров: 24