Ингибирование хламидийной инфекции путем CRISPR/Cas9-SAM опосредованного усиления экспрессии генов пептидогликан-распознающих белков человека в клетках линии HeLa

Аннотация:

Глобальная проблема роста антибиотикорезистентности микроорганизмов делает актуальным поиск новых природных веществ, обладающих антибактериальными свойствами. К данной группе относят пептидогли-кан-распознающие белки (PGLYRP), являющиеся компонентами врожденного иммунитета многих организмов, в том числе и человека. Эти белки обладают уникальным механизмом действия, позволяющим избегать формирования резистентности к ним бактерий, а также быть активными как против грамположи-тельных, так и против грамогрицательных бактерий. Однако применение рекомбинантных пептидогликан-распознающих белков не всегда целесообразно из-за сложности локальной доставки белков и их стабильности, в связи с этим представляется актуальным активация компонентов собственной врожденного иммунитета. Целью данного исследования было увеличить уровень экспрессии собственных генов пептидог-ликан-распознающих белков человека в клетках линии HeLa с помощью технологии редактирования генома, используя синергичные медиаторы активации (CRISPR/Cas9-SAM), чтобы оценить антихламидийный эффект PGLYRP. Мы показали активацию генов двухкомпонентной системы хламидий ctcB-ctcC, играющей ключевую роль в механизме действия пептидогликан-распознающих белков. Нами были получены клетки линии HeLa, трансдуцированные лентивирусами, кодирующими активационную систему CRISPR/Cas9-SAM с повышенной экспрессией генов pglyrp. Мы показали, что активация экспрессии генов собственных пептидогликан-распознающих белков человека в линии клеток HeLa приводит к ингибированию развития хламидийной инфекции. Предложенный подход позволяет использовать возможности врожденного иммунитета для борьбы с инфекционными заболеваниями, вызываемыми грамположительными и грамотрица-тельными бактериями.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2020
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2020.-N 11.-С.1540-1549. Библ. 57 назв.
Просмотров: 28