КРАТКИЙ СПРАВОЧНИК ПО НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫМ ИНГИБИТОРАМ ЭУКАРИОТИЧЕСКОЙ ТРАНСЛЯЦИИ. Обзор

Аннотация:

Эукариотическая рибосома и аппарат кеп-зависимой трансляции являются привлекательными мишенями для противоопухолевой, антивирусной, противовоспалительной и антипаразитарной терапии. В настоящее время известен широкий спектр низкомолекулярных ингибиторов, специфично подавляющих биосинтез белка в клетках эукариот. Большое количество таких веществ обнаруживается среди хорошо изученных антибиотиков, чьё действие направлено на рибосому. Они включают ингибиторы транслокации и пептидил-трансферазного центра, блокаторы рибосомного пептидного туннеля, индукторы ошибок декодирования, преждевременной терминации и сквозного прочтения стоп-кодонов, а также модуляторы связывания компонентов трансляционного аппарата с рибосомой. Отдельного внимания заслуживают низкомолекулярные ингибиторы аминоацил-тРНК-синтетаз, трансляционных факторов и сигнальных путей, ассоциированных с трансляцией, в том числе ингибиторы киназы mTOR. Рибосом-направленные ингибиторы широко применяются для анализа экспрессии генов методом рибосомного профайлинга, при селекции культивируемых клеток, используются в качестве фунгицидов в сельском хозяйстве и как противогрибковые и антигельминт-ные средства в медицине. С веществами, влияющими на точность распознавания стоп-кодона, связаны надежды в терапии наследственных заболеваний, вызываемых нонсенс-мутациями, и восстановлении функции онкосупрессоров в опухолях. Некоторые ингибиторы биосинтеза белка обнаруживают также свойства геропротекторов. В данном обзоре мы приводим список как хорошо изученных, так и малоизвестных ингибиторов эукариотической трансляции (не касаясь биосинтеза белка в митохондриях и пластидах), дополненный информацией об их непосредственных мишенях и краткой характеристикой механизмов действия. Мы также представляем обновляемую базу данных, которая на данный момент содержит информацию о 370 ингибиторах. База данных размещена по адресу: http://eupsic.belozersky.msu.ru/.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2020
Объем: 43с.
Дополнительная информация: 2020.-N 11.-С.1633-1675. Библ. 305 назв.
Просмотров: 20