ВЕМУРАФЕНИБ ИНДУЦИРУЕТ ПОВЫШЕНИЕ УРОВНЯ ДОРМАНТНЫХ (Ki-67-НЕГАТИВНЫХ) КЛЕТОК ПРИ BRAE-НЕГАТИВНОМ СТАТУСЕ МЕЛАНОМЫ

Аннотация:

Устойчивость к традиционной химиотерапии и рецидивы опухолей связывают с присутствием в неоднородной популяции опухолевых клеток покоящихся (или дормантных, с арестом клеточного цикла в фазах G1/G0, Ki-67-негативных) опухолевых клеток. С целью получения и изучения этой клеточной популяции применяли воздействие противоопухолевым агентом вемурафенибом на две клеточные линии меланомы — BRO и SK-MEL-2. Были получены клеточные популяции с блоком клеточного цикла в фазах G1/G0, который подтверждался негативным окрашиванием клеток на белок Ki-67 и изменением экспрессии генов белков-регуляторов клеточного цикла CDK4, CCND1, CDKN1B. Устойчивость злокачественных новообразований к химиотерапии связывают с наличием дормантных (покоящихся) клеток (quiescent dormant cells) в структуре опухолей. Кроме того, часть дормантных клеток может быть рассеяна в организме (disseminated dormant cells). Эти клетки могут находиться в неактивном состоянии до нескольких лет и являются причиной рецидивов заболевания (Ossowski, Aguirre-Ghiso, 2010). При меланоме наличие дормантного состояния опухоли хорошо документировано и связывается с развитием поздних рецидивов (Senft, Ronai, 2016). Дормантность клеток характеризуется арестом клеточного цикла в фазе G0/G1, остановкой пролиферации, замедлением метаболизма, изменением содержания регуляторных белков и активацией антиапоптотических процессов, что делает клетки устойчивыми к противоопухолевой химио- и лучевой терапии, действие которых направлено на пролиферирующие клетки. Механизмы, посредством которых инициируются и поддерживаются дормантные клетки при меланоме или опухолях других типов недостаточно изучены, а количество исследований, посвященных этому явлению, ограничено, хотя они имеют потенциальную клиническую значимость.

Авторы:

Издание: Цитология
Год издания: 2020
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2020.-N 11.-С.793-802. Библ. 17 назв.
Просмотров: 19