Метаболизм гомоцистеина на экспериментальных моделях гипергомоцистеинемии у грызунов. Часть 1: генетические модели

Аннотация:

Моделирование гипергомоцистеинемии на грызунах является одним из основных способов изучения роли гомоцистеина в патофизиологии различных заболеваний (инфаркта миокарда, инсультов, когнитивных нарушений, болезни Альцгеймера, почечной недостаточности и др.). В настоящем обзоре рассмотрены биохимичекие аспекты метаболизма гомоцистеина, генетические способы моделирования гипергомоцистеинемии на крысах и мышах и их влияние на метаболизм как самого гомоцистеина так и на связанные с ним метаболиты: метионин, цистеин, S-аденозилметионин, S-аденозилгомоцистеин. Роль гомоцистеина (Гцис) в развитии широкого круга патологий, в первую очередь сердечно-сосудистых заболеваний, начали исследовать ещё в 60-е годы XX века, когда обнаружили связь его аномально высокого уровня в моче с многочисленными врожденными патологиями. Постоянно высокий уровень Гцис в плазме крови (гипергомоцистеинемия - ГГц) может быть обусловлен различными факторами и сам по себе представляет один из важных факторов развития атеросклероза, тромбоза, нейродегенеративных заболеваний и почечной недостаточности. Так, согласно клиническим мета-анализам увеличение уровня Гцис на каждый 1 мкМ сопровождается повышением риска инсульта или инфаркта на 6-7%, а снижение этого показателя на каждые ~ 3 мкМ снижает риск инсульта на 19-24%, риск ишемической болезни сердца на 11% и инфаркта на 15%. Несмотря на высокий интерес к проблеме ГГц, механизмы, через которые опосредуется действие Гцис, пока недостаточно ясны, а данные клинических исследований недостаточны и противоречивы. Для исследования роли Гцис и молекулярных механизмов его цитотоксичности было разработано множество моделей ГГц на животных, прежде всего на мелких грызунах (крысы и мыши). В данном обзоре модели ГГц на более крупных млекопитающих рассматриваться не будут, внимание как к объектам моделирования будет уделено именно грызунам. Выбор этих животных определяется их широким использованием в экспериментальной медицине, низкой стоимостью их содержания, высокой плодовитостью, короткими сроками беременности и относительной легкостью моделирования, а также благодаря успехам генной инженерии и хорошо отлаженным методикам получения линейных животных.

Авторы:

Издание: Патологическая физиология и экспериментальная терапия
Год издания: 2020
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2020.-N 4.-С.118-124. Библ. 34 назв.
Просмотров: 31