УСИЛЕНИЕ АКТИВАТОРОМ ПИРУВАТДЕГИДРОГЕНАЗЫ ДИХЛОРАЦЕТАТОМ НАТРИЯ АНТИПРОЛИФЕРАТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ ДОКСОРУБИЦИНА НА ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТКАХ

Аннотация:

Выявлено достоверное усиление цитотоксических свойств доксорубицина под влиянием дихлорацетата натрия (ДХА) в концентрации 100 мкМ и не выявлено усиление ДХА антипролиферативной активности цисплатина, винкристина и этопозида на клетках линии HeLa. ДХА так же усиливал цитотоксический эффект доксорубицина на линиях MCF-7, MCF-7/R, MDA-MB-231, Нер-2, Hep alexander, Hep G2, КТ-21, К562 и K562/iS9 и не изменял IC50 доксорубицина при изучении действия комбинации на интактных фибробластах Меfflох|flох. ДХА как одиночное вещество не проявлял цитотокснческих свойств в физиологическом диапазоне концентраций как интактных фибробластах линии Mefflox/flox, так и на всех исследуемых опухолевых клеточных линиях. Как известно, одной из возможностей повышения противоопухолевого действия цитостатиков является нормализация соотношения гликолиза и окислительного фосфорилирования в опухолевых клетках, которое повышается при малигнизации. Существует предположение о том, что для этой цели можно использовать натриевую соль галогензамещенной карбоновой кислоты — дихлорацетат натрия — нетоксичное, хорошо растворимое в воде вещество массой 151 г/моль, механизм действия которого заключается в активации пируватдегидрогеназы и отмене эффекта Варбурга, характерного для опухолевых клеток. Предполагаемое переключение энергетического метаболизма опухолевой клетки с гликолиза на окислительное фосфорилирование может повысить её чувствительность к цитостатическим препаратам. Для проверки этого предположения в представленной работе было изучено действие комбинации дихлорацетата натрия с цитостатиками винкристином, доксорубицином, этопозидом и цисплатином на выживаемость опухолевых клеток различных линий.

Авторы:

Издание: Экспериментальная и клиническая фармакология
Год издания: 2020
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 2020.-N 12.-С.23-26. Библ. 10 назв.
Просмотров: 23