ОПРЕДЕЛЕНИЕ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКОГО ПРОФИЛЯ У ВЗРОСЛЫХ БОЛЬНЫХ ОСТРЫМИ МИЕЛОИДНЫМИ ЛЕЙКОЗАМИ МЕТОДОМ СЕКВЕНИРОВАНИЯ НОВОГО ПОКОЛЕНИЯ

Аннотация:

У больных острыми миелоидными лейкозами (ОМЛ) выявляются множественные драйверные мутации. Прогностическая значимость выявляемых мутаций в настоящее время до конца не изучена. Цель: оценить частоту мутаций различных генов и их влияние на прогноз заболевания у взрослых больных ОМЛ. Материалы и методы. В исследование включены 90 взрослых больных с впервые установленным диагнозом ОМЛ, из них 76 больных моложе 60 лет и 14 больных в возрасте от 60 лет и старше. В качестве индукции ремиссии у больных моложе 60 лет использовали программу химиотерапии (XT) «7+3», у больных старшей возрастной группы — различные программы низкодозной XT с гипометилирующими агентами. Определение молекулярно-генетического статуса больных проводилось с использованием метода секвенирования нового поколения; авторская панель содержала гены ASXL1, BCOR, DNMT3, FLT3, IDH1, IDH2, P/GA, RUNX1, SETBP1, SF3B1, SRSF2, ТЕТ2, ТР53 и U2AF2. Результаты. Нуклеотидные замены были обнаружены в генах DNMT3, ТЕТ2, ТР53, SETBP1, BCOR, RUNX1, IDH2, ЮН 1, FLT3, U2AF2, SF3B1 у 57,8% больных (п=52), при этом у 17,8% больных (п=16) были выявлены сочетанные мутации в двух или трех генах. Эффективность лечения и долгосрочные результаты терапии оценивали в зависимости от возраста, группы риска по ELN 2017 и наличия мутаций в генах ТР53, RUNX1, IDH1, IDH2 и DNMT3. При оценке долгосрочных результатов терапии были выявлены достоверные различия в общей выживаемости (ОВ) в зависимости от наличия мутаций генов ТР53 и RUNX1: у больных с мутациями ТР53 ОВ составила 30%, у больных без мутаций — 53,4% (р=0,0037). Схожие результаты были получены для мутаций гена RUNX1 — у больных с мутациями ОВ составила 20%, в то время как у больных без — 54% (р=0,0466). Заключение. При диагностике ОМЛ определяют мутации в генах FL73-ITD, NPM1 и СЕВРА, однако генетическая гетерогенность группы больных ОМЛ диктует необходимость детального изучения их молекулярно-генетического статуса, что необходимо для уточнения прогноза заболевания и выбора оптимальной тактики терапии.

Авторы:

Издание: Гематология и трансфузиология
Год издания: 2020
Объем: 16с.
Дополнительная информация: 2020.-N 4.-С.444-459. Библ. 42 назв.
Просмотров: 20