Влияние носительства полиморфного маркера G1846Are»a CYP2D6на гемодинамический эффект пропранолола у больных циррозом печени

Аннотация:

Цель. Изучение влияния носительства полиморфного маркера G1846A гена CYP2Dна гемодинамический эффект пропранолола у больных циррозом печени и портальной гипертензией. Материал и методы. В исследование были включены 60 пациентов с циррозом печени, которые получали терапию пропранололом в дозе 30 мг/сут в течение 14 дней. Эффективность лечения оценивали ультрасонографически с помощью измерения линейной скорости кровотока воротной вены исходно и через 14 дней. Полиморфный маркер G1846A гена СУА?06определяли методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Для оценки активности CYP2D6 измеряли отношение концентрации пинолина и его метаболита в утренней моче методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрией. Результаты. Любое увеличение средней линейной скорости кровотока воротной вены по сравнению с исходной было отмечено у 41 (68,3%) пациента, в том числе по крайней мере на 20% — у 29. У пациентов, ответивших на лечение, средняя линейная скорость кровотока воротной вены увеличилась с 10,4±3,9 до 14,7±4,3 см/с (р<0,001). При регрессионном анализе выявлено статистически значимое влияние носительства полиморфного маркера G1846A гена CYP2D6на терапевтический эффект пропранолола (р<0,05). У носителей гомозиготного генотипа CYP2D6 G/G1846 наблюдалось более значимое увеличение средней линейной скорости кровотока воротной вены на фоне терапии пропранололом, чем у пациентов с гетерозиготным генотипом G/А 1846. Активность CYP2D6 достоверно не зависела от тяжести цирроза печени (р>0,05). Заключение. Носительство полиморфного маркера G1846A гена CYP2D6 ассоциировалось с гемодинамическим эффектом пропранолола у пациентов с циррозом печени в российской популяции. Предложен алгоритм персонализации лечения пациентов с циррозом печени неселективными р-адреноблокаторами с использованием метода генотипирования по CYP2D6.

Авторы:

Издание: Клиническая фармакология и терапия
Год издания: 2020
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2020.-N 4.-С.91-96. Библ. 16 назв.
Просмотров: 18