НОВЫЙ МИТОХОНДРИАЛЬНО-НАПРАВЛЕННЫЙ ПРОТОНОФОР И АНТИМИКРОБНЫЙ АГЕНТ НА ОСНОВЕ 7-НИТРОБЕНЗО-2-ОКСА- 1,3-ДИАЗОЛА (NBD), КОВАЛЕНТНО СВЯЗАННОГО С ТРИФЕНИЛФОСФОНИЕВЫМ КАТИОНОМ

Аннотация:

Присоединение липофильных катионов к различным малым молекулам широко используется для получения митохондриально-направленных соединений, обладающих специфической активностью. В настоящей работе получена серия производных популярного флуоресцентного красителя 7-нитробенз-2-окса-1,3-диазола (NBD). Согласно ранее полученным данным (Denisov et al., Bioelectrochemistry, 2014), алкильные производные NBD способны разобщать изолированные митохондрии при концентрациях в десятки микромолей, несмотря на очень высокое значение pIC, (~11) диссоциирующей группы. Синтезировано ряд производных трифенилфосфония (ТРР), связанных с NBD через углеводородные спейсеры различной длины: С5, С8, СЮ и С12 (аналоги mitoNBD). Эти соединения энергозависимо накапливались в митохондриях. NBD-C10-TPP (C10-mitoNBD) проявлял протонофорную активность на искусственных липидных мембранах (липосомах) и разобщал изолированные митохондрии при микромолярных концентрациях, тогда как производное с коротким линкером, NBD-C5-TPP (C5-mitoNBD), практически не проявляло протонофорного и разобщающего действия. В согласии с этими данными, C10-mitoNBD был намного более эффективным, чем C5-mitoNBD, в подавлении роста бактерии Bacillus subtilis. Из изученных аналогов C10-mitoNBD и C12-mitoNBD проявляли наибольшую антибактериальную активность. Кроме того, СЮ-mitoNBD оказывал нейропротекторное действие на модели травмы головного мозга крысы.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2020
Объем: 15с.
Дополнительная информация: 2020.-N 12.-С.1858-1872. Библ. 44 назв.
Просмотров: 18