Дальневосточный государственный медицинский университет Поиск | Личный кабинет | Авторизация
Поиск статьи по названию
Поиск книги по названию
Каталог рубрик
в коллекциюДобавить в коллекцию

СТИМУЛИРУЮЩЕЕ ВЛИЯНИЕ ДРОЖЖЕВОЙ ДВУСПИРАЛЬНОЙ РНК НА АКТИВНОСТЬ ГЕНОВ БЕЛКОВ СИСТЕМЫ ИНТЕРФЕРОНА


Аннотация:

В культуре клеток мышиных гистиоцитов J774 и in vivo на мышах линии Balb/c исследовано влияние двуспиральной РНК (дсРНК) из дрожжей Saccharomyces cerevisiae на уровень экспрессии макрофагами генов, кодирующих рецептор TLR3, интерфероны альфа и бета (IFNa, IFNP), ферменты 2',5'-олигоаденилатсинтетазу (OAS) и протеинкиназу R (PKR). Продемонстрировано избирательное активирующее действие дсРНК в отношении генов рецептора TLR3 и противовирусных белков IFNa, I FN р и OAS как в условиях in vitro, так и in vivo. В культуре клеток J774 наиболее высокая кратность индукции наблюдалась в отношении гена IFNp — в 365-802 раза. Эффект стимуляции возрастал в зависимости от дозы дсРНК в диапазоне от 16,9 до 125 мкг/мл. Препарат в меньшей степени усиливал активность генов IFNa (более чем в 10 раз), FLR3 и OAS (в 3-4 раза), при этом уровень экспрессии данных генов существенно не зависел от дозы препарата. В перитонеальных макрофагах мышей стимулирующее влияние дсРНК носило дозозависимый характер. Максимальный активирующий эффект препарата был обнаружен при введении эффективной противовирусной дозы (0,5 мг/кг по дсРНК). Через 5 ч после внутрибрюшинного введения дсРНК наиболее высокий уровень синтеза мРНК был отмечен в отношении генов IFNa (в 54 раза), OAS (в 43 раза) и FLR3 (в 28 раз). Экспрессия гена IFNВ возрастала в меньшей степени (в 9 раз). Увеличение дозы препарата до 1,5 мг/кг приводило к снижению эффекта стимуляции. Уровень экспрессии генов IFNa, TLR3 и OAS в этом случае снижался в 2-4 раза по сравнению с меньшей дозой, а экспрессия гена PKR — в 5 раз относительно контроля. Через сутки после введения дсРНК наблюдалась тенденция к снижению транскрипции генов макрофагов по сравнению с первым сроком в обеих опытных группах. Ослабление генной активности у животных, получавших препарат в дозе 1,5 мг/кг, было выражено в меньшей степени. Более высокими в этот период оставались показатели транскрипции генов IFNВ, OAS и TLR3 (в 5-10 раз выше контрольных значений). Динамика транскрипции гена PKR значительно отличалась от экспрессии других генов в обеих экспериментальных системах. Препарат дсРНК в использованных дозах не оказывал выраженного стимулирующего влияния на экспрессию данного гена. Умеренное по величине повышение активности гена PKR в макрофагах мышей было отмечено лишь через сутки после внутрибрюшинного введения препарата. Как известно, критическими факторами активации гена PKR являются концентрация и длина молекул дсРНК. Способность к повышению экспрессии гена проявляется при низких концентрациях дсРНК (10 7 г/мл и ниже), при этом высокополимерные дсРНК ослабляют генную активность. Поскольку в проведенных нами экспериментах дозы и концентрации препарата дсРНК значительно отличались от вышеуказанных, в совокупности это могло повлиять на регуляцию транскрипции гена PKR в сторону ослабления стимулирующего эффекта.

Авторы:

Батенева А.В.
Гамалей С.Г.
Лебедев Л.Р.
Даниленко Е.Д.

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2020
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2020.-N 6.-С.1155-1162. Библ. 15 назв.
Просмотров: 24

Рубрики
Ключевые слова
cerevisiae
in
saccharomyces
tlr
vitro
vivo
активация
активирующие
активность
альфа
белки
белковый
бета
болеющие
введен
влияние
внутрибрюшинные
внутрибрюшинный
возраст
высокий
гена
генная
генный
генов
гистиоцитов
групп
данные
данных
двуспиральной
действие
диапазона
динамика
длина
дозы
дрожжевая
дрожжи
другого
животного
животные
зависимости
значению
избирательная
иммунология
индукция
интерферон
интерфероны
инъекции
использованием
исследования
клетки
клеток
ключ
контроль
контрольные
концентрация
кратность
критическая
культур
лабораторные
линии
макрофаг
макрофаги
макрофагов
максимальная
метка
молекула
мышей
мыши
мышиные
низкие
обнаружение
опытные
относительная
отношение
первая
период
перитонеальная
повышение
показатели
пола
после
препараты
проведения
протеинкиназ
противовирусная
противовирусные
проявления
регуляции
рецептор
синтез
систем
слова
случаев
снижение
совокупность
способности
сравнение
средства
сроки
степени
стимулирующие
стимуляци
транскрипции
увеличение
умеренное
уровень
условия
фактор
фермент
характер
эксперимент
экспериментальная
экспрессия
эффект
эффективный
Ваш уровень доступа: Посетитель (IP-адрес: 18.97.14.87)
Яндекс.Метрика