Клинико-генетическая характеристика синдрома Янсен-де Фрис, обусловленного гетерозиготными мутациями в гене PPM1D

Аннотация:

Синдром Янсен-де Фрис — редкое наследственное аутосомно-домннантное заболевание, обусловленное патогенными вариантами в гене PPM1D. В мире на настоящий момент описано 18 случаев этого синдрома. Во всех случаях выявлены гетерозиготные мутации, возникшие de novo в последнем или предпоследнем экзонах гена, приводящие к укорочению белка. У всех наблюдаемых пациентов отмечаются мышечная гипотония, задержка моторного и речевого развития, интеллектуальные и поведенческие нарушения, повышенный порог болевой чувствительности, своеобразный фенотип. Цель исследования: установить клинико-генетические признаки новых случаев редкой синдромальной формы и выявить дополнительные клинико-лабораторные особенности, характеризующие синдром Янсен-де Фрис. В статье представлены наблюдения за двумя пациентками с синдромом Янсен-де Фрис, впервые диагностированным в РФ. Детям выполнены рутинные лабораторно-инструментальные исследования, проведены неоднократные консультации невролога, генетика, офтальмолога, кардиолога и ортопеда. Диагноз был установлен методом полноэкзомного секвенирования. Проведено сравнение выявленных случаев с описанными в литературе. У наблюдаемых девочек из двух неродственных семей отмечались характерные клинические проявления, как и у ранее представленных в зарубежной литературе пациентов: мышечная гипотония, задержка моторного и психоречевого развития, маленькие кисти и стопы. Дополнительно у первого ребенка отмечались затяжное течение неонатального менингита и низкий уровень иммуноглобулина А, у второго — односторонний птоз, врожденный стридор. Найденные мутации de novo подтверждены секвенированием по Сенгеру. У первого ребенка 10 месяцев выявлен ранее не описанный патогенный вариант c.l225del (p.Met409Ter) в предпоследнем экзоне гена PPM1D. У второго ребенка в последнем экзоне этого гена найден установленный ранее патогенный вариант c.l270dupG (p.Glu424fs). Заключение: в работе представлены первые отечественные наблюдения, подтверждающие наличие характерных клиническогенетических проявлений синдрома Янсен-де Фрис. Кроме того, выявлен ранее не описанный патогенный вариант c.l225del (p.Met409Ter) в предпоследнем экзоне гена PPM1D. У одного из наблюдаемых детей обнаружены особенности гуморального иммунитета, что также может быть характерным для данной патологии.

Авторы:

Издание: Педиатрия
Год издания: 2021
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2021.-N 1.-С.277-282. Библ. 11 назв.
Просмотров: 42