Пептиды, имитирующие пространственную структуру а-цепи В эритропоэтина — новые возможности лечения и профилактики гипергомоцистеин-индуцированной эндотелиальной дисфункции

Аннотация:

Исследования последних лет убедительно свидетельствуют о том, что в небольших концентрациях оксид азота (NO) представляет собой уникальный по своей природе и механизмам действия вторичный мессенджер в большинстве клеток организма. К потенциальным факторам риска сердечно-сосудистых заболеваний стали относить гипергомоцистеинемию, которая может являться независимым фактором развития эндотелиальной дисфункции или усиливать уже имеющееся повреждение эндотелия. Мы считаем, что одним из способов предотвратить повреждение эндотелия является применение молекул с универсальной цитопротективной активностью. Одна из таких молекул — эндогенный гликопротеин эритропоэтин, а его производные, лишенные гемопоэтической активности, являются перспективными веществами с точки зрения дальнейшей разработки лекарственных средств. Цель исследования. Изучение эндотелио- и кардиопротективных эффектов новых производных эритропоэтина на модели гипергомоцистеин-индуцированной эндотелиальной дисфункции. Материал и методы. Опыты проводили на белых крысах-самцах линии Wistar массой 200—250 г. Эндотелиальную дисфункцию моделировали с помощью внутрижелудочного введения метионина в дозе 3 г/кг. Исследуемые соединения pHBSP (QEQLERALNSS), ЕР-11-1 (UEHLERALNSS), ЕР-11-2 (UEQLERALNCS), ЕР-11-3 (UEQLERALNTS) вводили внутрибрюшинно в дозировке 25 мкг/кг в 1-е, 3-й и 6-е сутки эксперимента. На 8-е сутки от начала эксперимента проводили функциональные тесты для оценки эндотелио- и кардиопротективной активности. Результаты. Максимальное снижение коэффициента эндотелиальной дисфункции — на 57,1% установлено в группе животных, получавших соединение с лабораторным шифром ЕР-11-3 (р<0,05). При исследовании NO-продуцирующей функции эндотелия максимальное значение NOx (109,4±6,2 мкмоль) выявлено в группе животных, получавших ЕР-11-3. При применении рекомбинантного эритропоэтина, pHBSP, ЕР-11-2 и ЕР-11-3 наблюдалось статистически значимое (р<0,05) предотвращение исчерпания миокардиального резерва к 25-й секунде проведения нагрузочной пробы. Наиболее эффективно (на 24,7%) миокардиальный резерв повышался в группе животных, получавших пептид с лабораторным шифром ЕР-11-3. Заключение. Отобранные с помощью BLAST-скрининга производные pHBSP с лабораторными шифрами ЕР-11-1, ЕР-11-2, ЕР-11-3 обладают в разной степени выраженным протективным действием на модели гипергомоцистеин-индуцированной эндотелиальной дисфункции. Соединение ЕР-11-3 продемонстрировало наиболее выраженное эндотелио- и кардиопротективное действие.

Авторы:

Издание: Профилактическая медицина
Год издания: 2020
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2020.-N 6(2).-С.105-110. Библ. 23 назв.
Просмотров: 21