Селекция пары "донор - реципиент" с учетом эпитопных несоответствий при трансплантации почки

Аннотация:

Цель. Оценить потенциал селекции пары «донор - реципиент» с учетом количества эпитопных несовпадений. Материалы и методы. Проведено обсервационное ретроспективное когортное исследование, в которое включено 824 совершеннолетних реципиента трупной почки, совместимых по группе крови. Конечной точкой считали утрату трансплантата. В случае смерти реципиента с функционирующим трансплантатом наблюдение подвергали цензурированию. Подсчет количества эпитопных несовпадений (ЕрММ) проводили с использованием информации из общедоступных ресурсов о популяционной частоте гаплотипов и репертуаре эпитопов с подтвержденной иммуногенностью. Составлялись все возможные сочетания генотипов донора и реципиента, подчитывали вероятность каждого сочетания. Затем для каждого сочетания с ненулевой вероятностью определяли количество эпитопов донора, отсутствующих у реципиента. После этого вычисляли взвешенное среднее ЕрММ, где весовым коэффициентом была нормированная вероятность появления каждого сочетания. Результаты. Все пары «донор - реципиент» имели HLA несовместимости (HLA ММ): 1,9% - 1 HLA ММ, 6,7% - 2 HLA ММ, 29,9% - 3 HLA ММ, 38,5% - 4 HLA ММ, 18,1% - 5 HLA ММ, 4,9% - 6 HLA ММ. Различия в HLA ММ влияли на выживаемость трансплантатов: log-rank test р < 0,0001, Breslow test р<0,0001. Медиана (Me) и интерквартильный размах [Qr; Q3] ЕрММ составили 6 [4; 7], 12 [7,74; 17,25], 18 [14; 22], 24 [20; 30], 30,5 [25; 37] и 36 [26,5; 44,5] для 1, 2, 3, 4, 5 и 6 HLA ММ соответственно. Увеличение HLA ММ было связано с ростом риска появления донор-специфических анти-HLA антител (ДСА). Отношение рисков (HR) = 1,21 [95%-й доверительный интервал (95%-й ДИ) 0,7; 1,9], 1,71 [95%-й ДИ 1,22; 2,36], 2,04 [95%-й ДИ 1,42; 2,73], 2,25 [95%-й ДИ 1,63; 2,96], 2,59 [95%-й ДИ 2,03; 3,29] при 2, 3, 4, 5 и 6 HLA ММ соответственно по отношению к HLA ММ = 1. Увеличение ЕрММ также было связано с ростом риска появления ДСА. HR = 1,66 [95%-й ДИ 1,09; 2,47], 2,1 [95%-й ДИ 1,46; 2,91], 2,41 [95%-й ДИ 1,86; 3,03], 2,61 [95%-й ДИ 2,12; 3,12], 2,77 [95%-й ДИ 2,26; 3,33] при 10-19, 20-29, 30-39, 40-49 и >50 ЕрММ соответственно по отношению к ЕрММ < 10. Увеличение HLA ММ было связано с ростом риска утраты трансплантата. HR = 1,24 [95%-й ДИ 0,7; 2,15], 1,48 [95%-й ДИ 0,86; 2,33], 1,88 [95%-й ДИ 1,32; 2,52], 2,41 [95%-й ДИ 2; 2,93], 2,98 [95%-й ДИ 2,59; 3,46] при 2, 3, 4, 5 и 6 HLA ММ соответственно по отношению к HLA ММ = 1. Для демонстрации эффективности учета ЕрММ мы проанализировали выживаемость трансплантатов у пациентов с HLA ММ = 4. Выживаемость при 10-24 и 25-43 ЕрММ различалась статистически значимо, но только на поздних этапах посттрансплантационного периода: log-rank test р=0,0067, Breslow test р=0,0982. Медиана выживаемости для ЕрММ 10-24 составила 10,33 [95%-й ДИ 9,05; 11,61] лет, для ЕрММ 22-43 - 8,67 [95%-й ДИ 7,68; 9,66] лет, HR = 1,537 [95%-й ДИ 1,114; 2,12]. При этом главным образом увеличивалась не медиана выживаемости, а доля больных с функционирующим трансплантатом: при 10-24 ЕрММ через 15 лет 18,28% [95%-й ДИ 8,2; 31,67] трансплантатов функционировало, тогда как при 25-43 ЕрММ - только 4,75% [95%-й ДИ 0,94; 13,64]. Заключение. В рутинной практике трансплантационного центра с небольшим, обособленным листом ожидания учет эпитопных несоответствий может улучшить результаты трансплантации почки: снизить риск появления донор-специфичных анти-HLA антител и повысить выживаемость трансплантатов. Применение этого метода позволяет дополнительно ранжировать кандидатов на трансплантацию в зависимости от количества эпитопных несовпадений в рамках фиксированного количества HLA несовпадений и выбрать оптимального. Вместе с тем существует теоретическая возможность использования этого метода в качестве альтернативы традиционной оценке тканевой совместимости донора и реципиента. Необходимы дополнительные исследования.

Авторы:

Издание: Бюллетень сибирской медицины
Год издания: 2020
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2020.-N 4.-С.21-29. Библ. 10 назв.
Просмотров: 27