Скрининговое исследование эффективности и переносимости L-лизин-а-оксидазы из Trichoderma cf. aureoviride RIFAI BKM F-4268D при пероральном введении на опухолевых моделях in vivo

Аннотация:

Трансформированные клетки избирательно чувствительны к недостатку определенных аминокислот. L-Лизин-а-оксидаза (ЛО) катализирует окислительное дезаминирование L-лизина, что приводит к истощению L-лизина и образованию пероксида водорода. ЛО обладает широким спектром противоопухолевой активности в доклинических моделях, что было показано при внутривенном и внутрибрюшинном введении. Цель настоящего исследования — определение противоопухолевого действия ЛО при пероральном введении мышам под контролем переносимости в рамках скрининга. Материалы и методы. Использовали ЛО при пероральном введении на моделях Са755 и SW620. Оценили эффективность с помощью адекватных критериев и метода вариационной статистики и статистически значимыми различиям при р<0,05. Результаты. На опухолевых моделях мышей и человека впервые в рамках скрининга изучена противоопухолевая активность и переносимость ЛО из Trichoderma cf. aureoviride Rifai BKM F-4268D (ЛО) при пероральном введении. Показано, что ЛО в суммарных дозах 6000-8000 Е/кг (дискретный режим введения) достоверно и значимо ингибирует рост мышиной аденокарциномы молочной железы Са755, ТРОmаx =80-89% (р<0,05) (критерий ТРО>50%). Меньший, но достоверный эффект получен на п/к ксенографтах рака ободочной кишки человека SW620 в суммарной дозе 6000 Е/кг, Т/С=75% (р<0,05) (критерий ТРО<42%). ЛО при пероральном введении в диапазоне изученных доз не вызывала каких-либо побочных эффектов или гибели мышей от токсичности. Заключение. Проведенное исследование дает возможность считать ЛО перспективной для доклинического изучения при пероральном введении.

Авторы:

Издание: Вопросы онкологии
Год издания: 2020
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2020.-N 6.-С.702-706. Библ. 15 назв.
Просмотров: 21