Полный текст
Е.Н. Сазонова1,2, Н.А. Цимбалист1, Е.Ю. Самарина1, С.Ю. Крыжановская3, О.А. Лебедько2,1
РОЛЬ КАРДИАЛЬНОЙ ОПИОИДЕРГИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ
В МОРФОГЕНЕЗЕ СЕРДЦА И КАРДИОПРОТЕКЦИИ
1Дальневосточный государственный медицинский университет,
680000, ул. Муравьева-Амурского, 35, тел. 8-(4212)-76-13-96, e-mail: nauka@mail.fesmu.ru;
2Хабаровский филиал Дальневосточного научного центра физиологии и патологии дыхания
НИИ охраны материнства и детства, г. Хабаровск;
3Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, 119991, ул. Трубецкая, 8, стр. 2, тел. 8-(499)-248-05-53, г. Москва
Резюме
В статье обобщена информация об опиоидергической системе сердца, рассмотрены молекулярные механизмы действия опиоидных пептидов на миокард, приведены сведения о кардиопротективном действии опиоидных пепти¬дов. Проведен анализ особенностей влияния агонистов различных опиатных рецепторов на сердце. Особое внима¬ние уделено возможности реализации кардиопротективного влияния опиоидных пептидов через ORL-рецепторы. Наличие кардиопротективного влияния у неопиатного аналога лей-энкефалина определяет перспективу создания нового класса кардиопротективных средств, лишенных аффинности к опиатным рецепторам.
Ключевые слова: опиоидные пептиды, сердце, цитопротективный эффект.
E.N. Sazonova1,2, N.A. Tsimbalist1, S.Yu. Samarina1, S.Yu. Kryzhanovskaya3, O.A. Lebed’ko2,1
THE ROLE OF THE CARDIAC OPIOIDERGIC SYSTEM
IN CARDIAC MORPHOGENESIS AND CARDIOPROTECTION
1Far Eastern State Medical university;
2Khabarovsk branch of the Far Eastern Scientific Center for Physiology and Pathology of Respiration -
Research Institute for the Protection ofMotherhood and Childhood, Khabarovsk;
3The First Moscow medical university named after I.M. Sechenov, Moscow
Summary
The article summarizes the information on opioidergic system of the heart. Molecular mechanisms of opioid peptides affecting myocardium are discussed. The findings on cardio-protective effects of opioid peptides are presented. The authors analyzed peculiarities of different opioid receptors agonists on the heart. Special attention is paid to the provision of car¬dioprotective effect of opioid receptors through ORL-receptors. Presence of cardioprotective effect in non-opioid analogue lee-enkephaline gives a possibility to create a new class of cardioprotective medicines without affinity to opioid receptors.
Key words: оpioid peptide, heart, cytoprotective effect.
Общая характеристика опиоидергической системы сердца
Сердце имеет собственную органную опиоидную систему. Клетки сердца всех изученных биологиче¬ских видов способны синтезировать опиоидные пеп¬тиды (ОП). В сердце млекопитающих выявляются мРНК предшественников ОП проэнкефалина, проди- норфина, проопиомеланокортина [8]. В кардиомиоци¬тах (КМЦ) показано наличие белков-предшественни¬ков ОП [15, 45]. О высокой активности кардиальной опиоидергической системы свидетельствует наличие в миокарде крыс мРНК проэнкефалинов в количествах, превышающих таковую в головном мозге этих живот¬ных [26].
В сердце млекопитающих выявлены все основ¬ные виды опиоидных рецепторов (ОР): ц-ОР, 8-ОР и к-ОР. На плазмолемме КМЦ, преимущественно, обна¬руживаются 8-ОР и к-ОР. ц-ОР на КМЦ встречаются существенно меньше [8]. Есть данные, что ц-ОР в сердце локализованы, преимущественно, на эндоте- лиоцитах коронарных сосудов [22]. Имеются указа¬ния на видоспецифичность представленности ц-ОР в миокарде и зависимости наличия ц-ОР в ткани сердца от возраста. Показана экспрессия этих рецепторов в миокарде новорожденных крыс [53], в то время как у взрослых крыс (они не обнаруживаются) их не обна-руживают [50].
Кардиальные эффекты опиоидных пептидов и их молекулярные механизмы
При стимуляции ОР сердца регистрируется отри¬цательный инотропный эффект - уменьшение силы сердечных сокращений. Эффект, по-видимому, обу¬словлен снижением цитозольной концентрации ионов Са++ в КМЦ [40].
Все типы ОР связаны с Gi-белком и реализуют свое действие на клетку через ингибирование аденилатци- клазы и снижение образования в клетке цАМФ. Воз¬никающее при этом уменьшение стимуляции проте- инкиназы А КМЦ приводит к меньшей проводимости Са++-каналов L-типа и Са++-насоса плазмолеммы [9]. Модулирующее влияние лигандов к-ОР на потенциал¬зависимые Са++-каналы P/Q-типа, N-типа и L-типа отмечено в работе [41]. Активация 8-ОР угнетает сти¬мулирующее влияние норадреналина на вход Са++ в
КМЦ через Са-каналы L-типа, что приводит к сниже¬нию сократительной функции миокарда [8].
Агонисты ОР способны влиять на возбудимость КМЦ. Показана возможность прямого воздействия стимуляции ОР на К+-каналы аномального выпрямле¬ния (Kir) КМЦ [43, 54]. Активация этих каналов при-водит к гиперполяризации мембраны КМЦ, умень¬шению силы и частоты сердечных сокращений [2]. По-видимому, влияние на К+-каналы лежит в основе синдрома удлинения интервала QT ЭКГ, с риском летальных желудочковых аритмий, развитие которых описано у некоторых пациентов, получавших синте-тические лиганды ОР (например, метадон). Вместе с тем, авторы отмечают противоречивость сведений о характере влияния агонистов разных ОР на продолжи¬тельность интервала QT [16].
Лиганды ОР модулируют влияние на сердце веге¬тативной нервной системы, при этом описано ингиби-рование как вагусных, так и симпатических эффектов. Влияние, вероятно, опосредовано пресинаптическими ОР на вегетативных нервных окончаниях [8].
Для опиоидной системы характерно взаимодей¬ствие с сигнальными путями других биологически активных веществ. Так, опиоидная система сердца является важным регулятором в-адренорецепторного сигналинга [25].
Роль пептидов опиоидного семейства в морфо¬генезе сердца
Кроме вышеназванных путей внутриклеточной сигнализации, активация ОР активирует «нетради-ционный» сигнальный путь, связанный с киназой G-белок-связанных рецепторов и в-аррестином; путь, который индуцирует интернализацию и десенситиза- цию рецепторов [51]. в-аррестин запускает вовлечение широкого спектра внутриклеточных мессенджеров, включая Src и митоген-активируемую протеинкиназу (MAPK) [30]. Этот механизм действия ОП способен обусловить их влияние на базовые процессы жизнен¬ного цикла КМЦ: пролиферацию и дифференцировку. Кроме того, известно, что в-аррестин-зависимый сиг-нальный путь способствует выживанию КМЦ при раз¬личных видах клеточного стресса [23]. Таким обра¬зом, внутриклеточные сигнальные пути активации ОР определяют морфогенетические и цитопротективные эффекты ОП на КМЦ.
В литературе описано морфогенетическое воздей¬ствие ОП на сердце млекопитающих в ранние онтоге-нетические периоды развития. Была выявлена важней¬шая роль эндогенного кардиального динорфина В для дифференцировки КМЦ во время эмбриогенеза [46].
В ранее проведенных нами работах, было показано влияние пептидных агонистов ОР на пролифератив-ную активность КМЦ новорожденных белых крыс in vivo. Пятикратное введение неселективного агониста ОР пептида ((Arg-Tyr-DAla-Phe-Gly) (доза 100 мкг/ кг) белым крысам с 2 по 6 сутки жизни индуцировало снижение скорости ДНК-синтетических процессов в миокарде новорожденных животных [4]. Аналогич¬ный эффект (угнетение ДНК-синтетических процес¬сов) мы наблюдали при однократном введении ново-рожденным белым крысам неселективного агониста ОР пептида даларгин (Tyr-DAla-Gly-Phe-Leu-Arg) [1].
Поскольку и седатин, и даларгин являются несе¬лективными агонистами ОР, мы попытались оценить вклад ц-ОР, 8-ОР и к-ОР во влияние ОП на морфоге¬нетические процессы в миокарде, используя селектив¬ные лиганды ОР.
Селективный агонист 8-ОР пептид DADLE (Tyr- DAla-Gly-Phe-DLeu) не влиял на синтез ДНК в мио¬карде новорожденных животных (неопубликованные данные). Таким образом, 8-ОР не обуславливают угне-тающее воздействие лигандов ОР на пролиферацию КМЦ.
Селективные агонисты ц-ОР индуцировали проти¬воположный эффект - их воздействие активировало пролиферативные процессы в миокарде новорожден¬ных белых крыс. Однократное и пятикратное введение новорожденным белым крысам бета-казоморфина-7 (Tyr-Pro-Phe-Pro-Gly-Pro-Ile), преимущественного аго-ниста ц-ОР, стимулировало синтез ДНК в миокарде животных [7]. Аналогичный стимулирующий эффект на синтез ДНК в миокарде новорожденных живот¬ных оказывал селективный «суперагонист» ц-ОР пептид А10 (Tyr-DOrn-Phe-Gly) [1]. Эффект пептида А10 сопровождался отчетливым снижением концен¬трации цАМФ в тканях миокарда. Поскольку данные о наличии ц-ОР на КМЦ достаточно противоречивы, возможно, эффект опосредован рецепторами на сим¬патических терминалях, угнетающих выброс норадре¬налина.
Селективный агонист к-ОР динорфин А (1-13) (Tyr- Gly-Gly-Phe-Leu-Arg-Arg-Ile-Arg-Pro-Lys-Leu-Lys) при однократном введении новорожденным белым крысам угнетал синтез ДНК в миокарде животных.
Таким образом, угнетающее влияние ОП на ДНК- синтетические процессы в миокарде новорожденных животных, по-видимому, опосредуется к-ОР. Прямое угнетающее влияние ОП на пролиферацию неона-тальных кардиомиоцитов косвенно подтверждается нашими исследованиями с введением новорожденным животным налоксона (неселективного антагониста ОР): регистрировалось увеличение скорости ДНК- синтетических процессов.
Наряду с изменением пролиферативной активно¬сти КМЦ новорожденных животных, под действием ОП мы также наблюдали изменение нуклеолярного аппарата клеток сердца. Так, пятикратное введение неселективного агониста ОР пептида седатин (доза 100 мкг/кг) белым крысам с 2 по 6 сутки жизни инду-цировало увеличение количества ядрышек в ядрах КМЦ субэндокардиальных зон левого и правого желу-дочков. Эффект сопровождался угнетением свобод¬норадикального окисления в тканях миокарда [12]. Аналогичное увеличение количества ядрышек в ядрах КМЦ новорожденных животных мы регистрировали после введения агониста к-ОР динорфина А. Сочета¬ние замедления пролиферативных процессов с возрас-танием показателей нуклеолярного аппарата может свидетельствовать в пользу активирующего действия ОП на процессы дифференцировки КМЦ.
Пятикратное введение пептида седатин половоз¬релым (3-месячным) крысам не изменяло состояние ядрышкового аппарата животных и не влияло на сво¬боднорадикальное окисление. По-видимому, опиоидер- гическая система миокарда имеет наибольшее значе¬ние в ранние периоды онтогенеза, когда продолжается активный морфогенез сердца. Именно в этот период тканевая концентрация ОП в сердце наибольшая [12].
Пептиды опиоидной системы в кардиопро¬текции
Опиоидная система является универсальной стресс-протективной системой ответа организма на любое повреждающее воздействие, причем адаптаци¬онные процессы разворачиваются как на системном, так и на органном уровне. ОП являются ключевыми факторами толерантности организма к гипоксии, уро¬вень ОП повышается в ответ на ишемию и гипоксию.
ОП занимают важное место в обеспечении пре- и посткондиционирования сердца при ишемически- реперфузионном повреждении. Кратковременная ише¬мия увеличивает уровень энкефалинов в сердце [5]. Хорошо известное «защитное» действие на миокард физических упражнений опосредовано активацией ОР [20]. Имеются данные о повышении количества мРНК проэнкефалина в миокарде после физической нагрузки [34].
У пациентов с острым инфарктом миокарда имеет место повышение концентрации бета-эндорфина как в плазме крови, так и в миокарде. Отмечают более высокую концентрацию бета-эндорфина в коронар¬ном кровотоке, по сравнению с кровотоком в бедрен¬ной артерии. Это указывает на усиленное образование бета-эндорфина в сердце [19].
Механизмы кардиопротективного действия ОП на миокард в условиях ишемии-реперфузии, вероятно, обусловлено уменьшением образования цАМФ, что может снизить потребность КМЦ в кислороде [6]. Также защитные механизмы влияния ОП при ишемии- реперфузии включают активацию АТФ-зависимых К+-каналов митохондрий [27, 38]; ингибирование МТР-пор митохондрий [24]; стимуляцию протеинки- назы C (PKC), особенно специфических протеинкиназ PKC-s и PKC-8 [21]; активацию синтеза оксида азота [32]. Кроме того, вероятно взаимодействие в кардио¬протекции ОП и аденозинергической защиты сердца. Так, защитное действие ОП при инфаркте миокарда нивелируется антагонистами аденозиновых рецепто¬ров [38].
Среди подтипов ОР, обусловливающих карди- опротективный эффект больше всего указаний на 8-ОР [36]. О ведущей роли 8-ОР в кардиопротекции указывает факт блокады селективным антагонистом 8-ОР кардиопротективного результата физической нагрузки. Антагонисты ц-ОР и к-ОР таким эффектом не обладают [17]. Агонисты 8-ОР уменьшают размер зоны инфаркта при ишемически-реперфузионном поражении, снижают открытие МРТ-пор и улучшают митохондриальную респираторную функцию [47]. Имеются данные о стимулирующем влиянии 8-ОР на NO-синтазу КМЦ [44]. Появляются новые доказатель-ства, демонстрирующие вовлечение в кардиопротек- тивный эффект 8-ОР микроРНК [52]. Показана значи¬мая роль микроРНК в предупреждении апоптоза КМЦ при ишемии-реперфузии [33].
Также имеются указания на кардиопротективную функцию к-ОР. Приводятся доказательства вовле¬чения белков теплового шока HSP70 в прекондици¬онирование, обусловленное к-ОР [29]. Активация к-ОР усиливает слияние митохондрий и повышает их устойчивость к ишемии-реперфузии [48]. Пред¬варительная активация 8-ОР и к-ОР замедляет фор¬мирование необратимых повреждений КМЦ в зоне коронароокклюзии [39].
Есть указания и на кардиопротективную роль ц-ОР. Активация кардиальных ц-ОР участвует в сохра-нении трансмембранного потенциала митохондрий и поддержании стабильности МРТ-пор после ишемии- реперфузии сердца у крыс, адаптированных к хрони¬ческой гипоксии [10]. По данным [35], именно блокада ц-ОР отменяет цитопротективный эффект хрониче¬ской нормобарической гипоксии (21 день 12 % кис¬лорода) в отношении ишемически-реперфузионного повреждения изолированных КМЦ.
В наших исследованиях было показано, что седа- тин оказывает выраженный антиоксидантный эффект в миокарде новорожденных белых крыс, перенесших внутриутробную гипоксию [3]. У половозрелых крыс, подвергнутых пятикратному гипоксическому воздей¬ствию, предварительное введение седатина нивели-ровало постгипоксические изменения ядрышкового аппарата КМЦ [13].
«Неопиатные» механизмы кардиопротектив- ных эффектов опиоидных пептидов
Многие кардиопротективные эффекты ОП не опос¬редованы ОР, так как не блокируются налоксоном. Показано независимое от налоксона блокирующее влияние агонистов к-ОР на натриевые, калиевые и кальцевые ионные каналы КМЦ. Выявлено, что ОП могут независимо от ОР корректировать ионный дис-баланс, возникающий при ишемически-реперфузион- ном поражении миокарда [39].
Нами зарегистрирован выраженный кардиопротек- тивный эффект неопиатного аналога лей-энкефалина - пептида НАЛЭ (Phe-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Arg). Струк¬турной особенностью пептида является замена первой аминокислоты Tyr на Phe, что лишает НАЛЭ аффин¬ности к «классическим» ОР. Этот пептид оказывал выраженный антиоксидантный эффект в миокарде новорожденных белых крыс, подвергнутых внутриу-тробной гипоксии. Причем антиоксидантный эффект НАЛЭ превышал эффект неселективного агониста ц-ОР и 8-ОР пептида седатина [3]. Антиоксидантный эффект НАЛЭ в миокарде проявлялся и на интактном фоне [11]. Введение НАЛЭ новорожденным живот¬ным, перенесшим внутриутробную гипоксии, полно¬стью нивелировало постгипоксическое угнетение пролиферативной активности и нарушение состояния нуклеол КМЦ [42].
При анализе возможных механизмов кардиопро- тективного эффекта НАЛЭ, наше внимание привлекла другая пептидергическая система миокарда, близко¬родственная опиоидной системе, - система ноцицеп- тина. Ноцицептин или орфанин, это 17-аминокис- лотный эндогенный пептид, имеющий гомологию с эндогенными ОП, но, вследствие замены первой ами¬нокислоты Tyr на аминокислоту Phe, не способный взаимодействовать с классическими ОР. Был выявлен рецептор, связывающий ноцицептин, который полу¬чил название ORL (opioid receptor like - подобный опиоидным рецепторам). Показано, что внутрикле¬точные сигнальные пути при активации ORL сходны с сигнальными путями классических ОР: имеет место ингибирование аденилатциклазы, уменьшение входа Са++ в клетку и активация выхода К+ через потенциал-зависимые К+-каналы [31].
В ткани сердца млекопитающих выявляются мРНК ноцицептина. На плазмолемме КМЦ обнаружены ORL-рецепторы [8, 37]. Ноцицептин обладает влия¬нием на сердце, сходным с ОП. Внутривенное введение ноцицептина экспериментальным животным индуци¬рует падение артериального давления и значительное урежение частоты сердечных сокращений, снижение сердечного выброса и общего периферического сопро-тивления сосудов [18]. Интересно, что направленность сердечно-сосудистых эффектов ноцицептина видоспе¬цифична и зависит от преобладающего тонуса сим¬патической или парасимпатической нервной системы у исследуемого вида животных. Эффект, вероятно, определяется угнетением вегетативного влияния на сердце [31].
Как и агонист к-ОР динорфин А, ноцицептин повы¬шает секрецию предсердного натрийуретического гор-мона КМЦ. Эффект опосредован уменьшением вну¬триклеточной концентрации цАМФ [28].
Аминокислотная последовательность исследуе¬мого нами пептида НАЛЭ сходна с началом аминокис-лотной цепи ноцицептина. Поскольку аффинность к OLR-рецепторам обусловлена аминокислотным фраг-ментом Phe-X-Gly-Phe [49], мы предположили, что пептид НАЛЭ, включающий этот фрагмент, способен активировать OLR-рецепторы и через них реализовы¬вать свое кардиопротективное действие [11]. Реше¬ние этого вопроса требует дальнейших исследований и может определить перспективу разработки новых классов пептидных кардиопротекторов, не обладаю¬щих побочными эффектами активации ОР.
Исследование выполнено при финансовой под¬держке РФФИ в рамках научного проекта № 19-015¬00020.
Funding: The reported study was funded by RFBR, project number 19-015-00020.
Литература
1. Гончарова Е.Н., Яценко Т.В., Мельникова Н.П. Влияние агониста ц-опиоидных рецепторов тетрапеп-тида А10 на синтез ДНК в миокарде и печени белых крыс на раннем этапе постатального онтогенеза // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. - 1997. - Т. 123, № 2. - С. 212-215.
2. Зефиров А.Л., Ситдикова Г.Ф. Ионные каналы возбудимой клетки. - Казань: Арт-кафе, 2010. - 271 с.
3. Крыжановская С.Ю., Гусева О.Е., Лебедько О.А., Сазонова Е.Н., Тимошин С.С. Влияние аналогов дер- морфина и лей-энкефалина на биогенез активных кислородных метаболитов в кардиореспираторной системе новорожденных белых крыс // Дальневосточ¬ный медицинский журнал. - 2006. - № 3. - С. 86-88.
4. Крыжановская С.Ю., Лебедько О.А., Сазо¬нова Е.Н., Тимошин С.С., Молоканова Л.Е. Влияние синтетических аналогов дерморфина на тканевой гомеостаз миокарда новорожденных белых крыс // Бюллетень экспериментальной биологии и меди¬цины. - 2007. - Т. 144, № 10. - С. 413-416.
5. Лишманов Ю.Б., Маслов Л.Н., Там С.В., Бого¬маз С.А. Опиоидная система и устойчивость сердца к повреждениям при ишемии-реперфузии // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2000. - Т. 86, № 2. - С. 164-173.
6. Лишманов Ю.Б., Маслов Л.Н., Ласукова Т.В., Горбунов А.С. Внутриклеточный кальций и цАМФ опосредуют кардиотропные эффекты агонистов опи¬оидных рецепторов // Сибирский медицинский жур¬нал. - 2011. - Т. 26, № 1. - С. 140-144.
7. Масленникова Н.В., Сазонова Е.Н., Тимо¬шин С.С. Влияние бета-казоморфина на процессы синтеза ДНК в клеточных популяциях новорожден¬ных белых крыс // Бюллетень экспериментальной био¬логии и медицины. - 2008. - Т. 145, № 2. - С. 170-172.
8. Маслов Л.Н., Мухомедзянов А.В., Лиш- манов Ю.Б. Роль эндогенной опиоидной системы в регуляции функционального состояния сердца // Российский физиологический журнал им. И.М. Сече¬нова. - 2016. - Т. 102, № 9. - С. 1017-1029.
9. Одношивкина Ю.Г., Петров А.М., Зефиров А.Л. Механизм опосредуемой в2-адренорецепторами мед-ленно развивающейся положительной инотропной реакции предсердий мыши // Российский физиоло-гический журнал им. И.М. Сеченова. - 2011. - Т. 97, № 11. - C. 1223-1236.
10. Прокудина Е.С., Бушов Ю.В. Вклад ц-опио- идных рецепторов в повышение толерантности мито-хондрий миокарда к ишемии и реперфузии после хро¬нической гипоксии // Вестник новых медицинских технологий. - 2017. - Т. 24, № 3. - С. 53-59.
11. Сазонова Е.Н., Лебедько О.А., Цимбалист Н.А., Пинаева О.Г. Роль оксида азота в реализации анти-оксидантного эффекта неопиатного аналога лей- энкефалина в сердце новорожденных белых крыс // Дальневосточный медицинский журнал. - 2019. - № 3. - С. 61-65.
12. Сазонова Е.Н., Самарина Е.Ю., Крыжановс- кая С.Ю., Лебедько О.А. Онтогенетические особен¬ности влияния опиоидного пептида седатин на коли¬чество ядрышек и процессы свободнорадикального окисления в миокарде белых крыс // Дальневосточный медицинский журнал. - 2015. - № 3. - С. 94-97.
13. Самарина Е.Ю., Лебедько О.А., Сазонова Е.Н. Коррекция опиоидным пептидом седатин постгипок-сических нарушений тканевого гомеостаза различных клеточных популяций белых крыс // Дальневосточный медицинский журнал. - 2016. - № 2. - С. 89-92.
14. Тимошин С.С., Гончарова Е.Н., Яценко Т.В. Влияние аналога лей-энкефалина даларгина на син¬тез ДНК в миокарде и эпителии языка белых крыс на раннем этапе постнатального онтогенеза // Бюлл. экс- перим. биологии и медицины. - 1997. - Т. 123, № 1. - С. 43-45.
15. Barron B.A. Cardiac opioids // Proc Soc Exp Biol Med. - 2000. - Vol. 224, № 1. - Р 1-7.
16. Behzadi M., Joukar S., Beik A. Opioids and Cardiac Arrhythmia: A Literature Review // Med Princ Pract. - 2018. - Vol. 27, № 5. - P. 401-414.
17. Borges J.P., Verdoorn K.S., Daliry A., et al. Delta opioid receptors: the link between exercise and cardioprotection // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, № 11. - e113541. - Nov. 21. - https://doi.org/10.1371/journal. pone.0113541.
18. Champion H.C., Czapla M.A., Kadowitz P.J. Nociceptin, an endogenous ligand for the ORL1 receptor, decreases cardiac output and total peripheral resistance in the rat // Peptides. - 1997. - Vol. 18, № 5 - P. 729-732.
19. Chang M.C., Lee A.Y., Lin W.Y., Chen T.J., Shyu M.Y., Chang W.F. Myocardial and peripheral concentrations of beta-endorphin before and following myocardial ischemia and reperfusion during coronary angioplasty // Jpn Heart J. - 2004. - Vol. 45, № 3. - P. 365-371.
20. Dickson E.W., Hogrefe C.P., Ludwig P.S., Ackermann L.W., Stoll L.L., Denning G.M. Exercise enhances myocardial ischemic tolerance via an opioid receptor-dependent mechanism // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2008. - Vol. 294, № 1. - P. H402-H408.
21. Fryer R.M., Wang Y., Hsu A.K., Gross G.J. Essential activation of PKCS in opioid-initiated cardio¬protection // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2001. - Vol. 280, № 3. - Р. H1346-H1353.
22. Fu L.W., Longhurst J.C. Functional role of peripheral opioid receptors in the regulationof cardiac spi¬nal afferent nerve activity during myocardial ischemia // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2013. - Vol. 305, № 1. - Р. H76-H85.
23. Grisanti L.A., Thomas T.P., Carter R.L. Pep- ducin-mediated cardioprotection via e-arrestin-biased e2-adrenergic receptor-specific signaling // Theranos- tics. - 2018. - Vol. 8, № 17. - Р. 4664-4678.
24. Headrick J.P., Hoe L.E.S., Du Toit E.F., Peart J.N. Opioid receptors and cardioprotection - 'opio- idergic conditioning' of the heart // Br J Pharmacol. - 2015. - Vol. 172, № 8. - Р. 2026-2050.
25. Headrick J.P., Pepe S., Peart J.N. Non-analgesic effects of opioids: cardiovascular effects of opioids and their receptor systems // Curr Pharm. - 2012. - Vol. 18, № 37. - Р. 6090-6100.
26. Howells R.D., Kilpatrick D.L., Bailey L.C., Noe M., Udenfriend S. Proenkephalin mRNA in rat heart // Proc Natl Acad Sci USA. - 1986. - Vol. 83, № 6. - Р. 1960-1963.
27. Kevelaitis E., Peynet J., Mouas C., Launay J.M., Menasch P. Opening of potassium channels. The common cardioprotective link between preconditioning and natural hibernation? // Circulation. - 1999. - Vol. 99, № 23. - Р. 3079-3085.
28. Kim K.W., Chung Y.J., Han J.H., et al. Noci- ceptin/orphanin FQ increases ANP secretion in neonatal cardiac myocytes // Life Sci. - 2002. - Vol. 70, № 9. - Р. 1065-1074.
29. Liu J., Kam K.W., Zhou J.J., Yan W.Y., Chen M., Wu S., et al. Effects of heat shock protein 70 activation by metabolic inhibition preconditioning or kappa-opioid receptor stimulation on Ca2+homeostasis in rat ventricular myocytes subjected to ischemic in¬sults // J Pharmacol Exp Ther. - 2004. - Vol. 310, № 2. - Р. 606-613.
30. Luttrell L.M., Daaka Y., Lefkowitz R.J. Regu¬lation of tyrosine kinase cascades by G-protein-coupled receptors // Curr. Opin. Cell Biol. - 1999. - Vol. 11, № 2. - Р. 177-183.
31. Malinowska B., Godlewski G., Schlicker E. Function of nociceptin and opioid OP4 receptors in the regulation of the cardiovascular system // J Physiol Phar¬macol. - 2002. - Vol. 53, № 3. - Р. 301-324.
32. Maslov L.N., Lishmanov Y.B., Oeltgen P.R., Bar- zakh E.I., Krylatov A.V., Govindaswami M., et al. Acti-vation of peripheral delta2 opioid receptors increases car¬diac tolerance to ischemia/reperfusion injury Involvement of protein kinase C, NO-synthase, KATP channels and the autonomic nervous system // Life Sci. - 2009. - Vol. 84, № 19-20. - Р. 657-663.
33. Melo Z., Ishida C., Goldaraz M.P., Rojo R., Echavarria R. Novel roles of non-coding RNAs in opi¬oid signaling and cardioprotection // Noncoding RNA. - 2018. - Vol. 4, № 3. - Р. 22.
34. Miller L.E., McGinnis G.R., Peters B.A., et al. Involvement of the S-opioid receptor in exercise-induced cardioprotection // Exp. Physiol. - 2015. - Vol. 100, № 4. - P. 410-421.
35. Naryzhnaya N.V., Khaliulin I., Lishmanov Y.B., Suleiman M.S., Tsibulnikov S.Y., Kolar F., Maslov L.N. Participation of opioid receptors in the cytoprotective effect of chronic normobaric hypoxia // Physiol Res. - 2019. - Vol. 68, № 2. - Р. 245-253.
36. Nguyen V.T., Wu Y., Guillory A.N., McConnell B.K., Fujise K., Huang M.H. Delta-opioid augments cardiac contraction through в-adrenergic and CGRP-receptor co-signaling // Peptides. - 2012. - Vol. 33, № 1. - Р. 77-82.
37. Pathan H., Williams J. Basic opioid pharmacol¬ogy: An update // Br. J. Pain. - 2012. - Vol. 6, № 1. - Р. 11-16.
38. Peart J.N., Gross G.J. Adenosine and opioid receptor-mediated cardioprotection in the rat: evidence for cross-talk between receptors // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2003. - Vol. 285, № 1. - Р. H81-H89.
39. Peart J.N., Gross E.R., Gross G.J. Effect of exogenous kappa-opioid receptor activation in rat model of myocardial infarction // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2004. - Vol. 43, № 3. - P. 410-415.
40. Pepe S., Brink O.W., Lakatta E.G., Xiao R.P. Cross-talk of opioid peptide receptor and beta-adrener¬gic receptor signalling in the heart // Cardiovasc. Res. - 2004. - Vol. 63, № 3. - Р. 414-422.
41. Rusin K.I., Giovannucci D.R., Stuenkel E.L., Moises H.C. Kappa-opioid receptor activation modulates Ca2+ currents and secretion in isolated neuroendocrine nerve terminals // J. Neurosci. - 1997. - Vol. 17, № 17. - Р. 6565-6574.
42. Sazonova E.N., Tcimbalist N.A., Kaplieva O.V., Lebed’ko O.A. The influence of non-opiate analogue of leu-enkephalin to the cardiac consequences of intrauterine hypoxia of albino rats // Russian Open Medical Journal. - 2019. - Vol. 8, № 4. - е0401 https://romj.org/2019-0401.
43. Schreibmayer W., Dessauer C.W., Vorobiov D. Inhibition of an Inwardly rectifying K+ channel by G-protein alpha-subunits // Nature. - 1996. - Vol. 380, № 6575. - Р. 624-627.
44. Tanaka K., Kersten J.R., Riess M.L. Opioid-in¬duced cardioprotection // Curr. Pharm. - 2014. - Vol. 20, № 36. - Р. 5696-5705.
45. Ventura C., Guarnieri C., Vaona I., Campana G., Pintus G., Spampinato S. Dynorphin gene expression and release in the myocardial cell // J. Biol. Chem. - 1994. - Vol. 269, № 7. - Р. 5384-5386.
46. Ventura C., Zinellu E., Maninchedda E., Maioli M. Dynorphin B is an agonist of nuclear opioid receptors cou¬pling nuclear protein kinase C activation to the transcrip¬tion of cardiogenic genes in GTR1 embryonic stem cells // Circ Res. - 2003. - Vol. 92, № 6. - Р. 623-629.
47. Wang J.W., Xue Z.Y., Wu A.S. Mechanistic in¬sights into S-opioid-induced cardioprotection: Involve¬ment of caveolin translocation to the mitochondria // Life Sci. - 2020. - Vol. 247. - Р.116-942.
48. Wang K., Liu Z., Zhao M., Zhang F., et al. K-opioid receptor activation promotes mitochondrial fusion and en¬hances myocardial resistance to ischemia and reperfusion injury via STAT3-OPA1 pathway// Eur J Pharmacol. - 2020. - Vol. 874. - Р. 172-987.
49. Witkin J.M., Statnick M.A., Rorick-Kehn L.M., et al. The biology of Nociceptin/Orphanin FQ (N/OFQ) related to obesity, stress, anxiety, mood, and drug depen¬dence // Pharmacol. Ther. - 2014. - Vol. 141, № 3. - P. 283-299.
50. Wittert G., Hope P., Pyle D. (1996). Tissue distri¬bution of opioid gene expression in the rat // Biochem Bio-phys Res Commun. - 1996. - Vol. 218, № 3. - Р. 877-888.
51. Zhang L., Loh H.H., Law P.Y. A novel noncanoni- cal signaling pathway for the ц-opioid receptor // Mol. Pharmacol. - 2013. - Vol. 84, № 6. - Р. 844-853.
52. Zhi F., Xue L., Shao N., Deng D., et al. S-Opioid receptor activation and microRNA expression in the rat heart under prolonged hypoxia // Cell Physiol. Biochem. - 2016. - Vol. 39, № 3. - Р. 1118-1128.
53. Zimlichman R., Gefel D., Eliahou H., Matas Z., Rosen B., Gass S., et al. Expression of opioid receptors during heart ontogeny in normotensive and hypertensive rats // Circulation. - 1996. - Vol. 93, № 5. - Р. 1020-1025.
54. Zylbergold P., Ramakrishnan N., Hebert T. The role of G proteins in assembly and function of Kir3 inwardly rectifying potassium channels // Channels. - 2010. - Vol. 4, № 5. - Р. 411-421.
Literature
1. Goncharova E.N., Yatsenko T.V., Melnikova N.P. Effect of the ц-opioid receptor agonist tetrapeptide A10 on DNA synthesis in the myocardium and liver of albino rats in early postnatal ontogeny // Bulletin of Experimen¬tal Biology and Medicine. - 1997. - Vol. 123, № 2. - P. 212-215.
2. Zefirov A.L., Sitdikova G.F. Ionic channels of an excitable cell. - Kazan: Artcafe, 2010. - 271 p.
3. Kryzhanovskaya S.Yu., Guseva O.E., Lebed- ko O.A., Sazonova E.N., Timoshin S.S. Effect of der- morphin and leu-enkephalin analogs on the biogenesis of active oxygen metabolites in the cardiorespiratory system of newborn albino rats // Far Eastern Medical Journal. - 2006. - № 3. - P. 86-88.
4. Kryzhanovskaya S.Yu., Lebedko O.A., Sazono¬va E.N., Timoshin S.S., Molokanova L.E. Effect of syn¬thetic dermorphin analogues of on tissue homeostasis in the myocardium of newborn albino rats // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2007. - Vol. 144, № 10. - P. 413-416.
5. Lishmanov Yu.B., Maslov L.N., Tam S.V., Bogo¬maz S.A. Opioid system and cardiac resistance to isch-emia-reperfusion injury // Russian Journal of Physiol¬ogy (formerly I. M. Sechenov Physiological Journal). - 2000. - Vol. 86, № 2. - P. 164-173.
6. Lishmanov Yu.B., Maslov L.N., Lasukova T.V., Gorbunov A.S. Intracellular calcium and cAMP medi¬ated cardiotropic effects of opioid receptor agonists // Siberian Medical Journal. - 2011. - Vol. 26, № 1. - P. 140-144.
7. Maslennikova N.V., Sazonova E.N., Timoshin S.S. Effect of e-casomorphin-7 on DNA synthesis in cell popu-lations of newborn albino rats // Bulletin of Experimen¬tal Biology and Medicine. - 2008. - Vol. 145, № 2. - P. 170-172.
8. Maslov L.N., Mukhomedzyanov A.V., Lishma- nov Yu.B. The role of the endogenous opioid system in the regulation of the functional state of the heart // Rus¬sian Journal of Physiology. - 2016. - Vol. 102, № 9. - P. 1017-1029.
9. Odnoshivkina Yu.G., Petrov A.M., Zefirov A.L. The mechanism mediated by e2-adrenergic receptors of a slowly developing positive inotropic reaction of the mouse atria // Russian Journal of Physiology. - 2011. - Vol. 97, № 11. - P. 1223-1236.
10. Prokudina E.S., Bushov Yu.V. Contribution of ц-opioid receptors to the increased tolerance of myocardial mitochondria to ischemia and reperfusion after chronic hy¬poxia // Bulletin of New Medical Technologies. - 2017. - Vol. 24, № 3. - P. 53-59.
11. Sazonova E.N., Lebedko O.A., Tsimbalist N.A., Pinaeva O.G. The role of nitric oxide in the realization of the antioxidant effect of a non-opiate analogue of leu-en- kephalin in the heart of newborn albino rats // Far Eastern Medical Journal. - 2019. - № 3. - P. 61-65.
12. Sazonova E.N., Samarina E.Yu., Kryzhanovs- kaya S.Yu., Lebedko O.A. Ontogenetic features of the ef¬fect of the opioid peptide sedatin on the number of nucleoli and the processes of free radical oxidation in the myo-cardium of albino rats // Far Eastern Medical Journal. - 2015. - № 3. - P. 94-97.
13. Samarina E.Yu., Lebedko O.A., Sazonova E.N. Correction of post hypoxia disorders of tissue homeosta¬sis with opioid peptide sedatin in different cell populations of albino rats // Far Eastern Medical Journal. - 2016. - № 2. - P. 89-92.
14. Timoshin S.S., Goncharova E.N., Yatsenko T.V. Effect of leu-enkephalin analog dalargin on DNA synthe¬sis in the myocardium and epithelium of the tongue of al¬bino rats at the early stage of postnatal ontogenesis // Bul¬letin of Experimental Biology and Medicine. - 1997. - Vol. 123, № 1. - P. 43-45.
15. Barron B.A. Cardiac opioids // Proc Soc Exp Biol Med. - 2000. - Vol. 224, № 1. - Р. 1-7.
16. Behzadi M., Joukar S., Beik A. Opioids and Cardiac Arrhythmia: A Literature Review // Med Princ Pract. - 2018. - Vol. 27, № 5. - P. 401-414.
17. Borges J.P., Verdoorn K.S., Daliry A., et al. Delta opioid receptors: the link between exercise and cardioprotection // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, № 11. - e113541. - Nov. 21. - https://doi.org/10.1371/journal. pone.0113541.
18. Champion H.C., Czapla M.A., Kadowitz P.J. Nociceptin, an endogenous ligand for the ORL1 receptor, decreases cardiac output and total peripheral resistance in the rat // Peptides. - 1997. - Vol. 18, № 5 - P. 729-732.
19. Chang M.C., Lee A.Y., Lin W.Y., Chen T.J., Shyu M.Y., Chang W.F. Myocardial and peripheral concentrations of beta-endorphin before and following myocardial ischemia and reperfusion during coronary angioplasty // Jpn Heart J. - 2004. - Vol. 45, № 3. - P. 365-371.
20. Dickson E.W., Hogrefe C.P., Ludwig P.S., Ackermann L.W., Stoll L.L., Denning G.M. Exercise enhances myocardial ischemic tolerance via an opioid receptor-dependent mechanism // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2008. - Vol. 294, № 1. - P. H402-H408.
21. Fryer R.M., Wang Y., Hsu A.K., Gross G.J. Essential activation of PKCS in opioid-initiated cardio¬protection // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2001. - Vol. 280, № 3. - Р. H1346-H1353.
22. Fu L.W., Longhurst J.C. Functional role of peripheral opioid receptors in the regulationof cardiac spi¬nal afferent nerve activity during myocardial ischemia // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2013. - Vol. 305, № 1. - Р. H76-H85.
23. Grisanti L.A., Thomas T.P., Carter R.L. Pep- ducin-mediated cardioprotection via в-arrestin-biased e2-adrenergic receptor-specific signaling // Theranos- tics. - 2018. - Vol. 8, № 17. - Р. 4664-4678.
24. Headrick J.P., Hoe L.E.S., Du Toit E.F., Peart J.N. Opioid receptors and cardioprotection - 'opio- idergic conditioning' of the heart // Br J Pharmacol. - 2015. - Vol. 172, № 8. - Р. 2026-2050.
25. Headrick J.P., Pepe S., Peart J.N. Non-analgesic effects of opioids: cardiovascular effects of opioids and their receptor systems // Curr Pharm. - 2012. - Vol. 18, № 37. - Р. 6090-6100.
26. Howells R.D., Kilpatrick D.L., Bailey L.C., Noe M., Udenfriend S. Proenkephalin mRNA in rat heart // Proc Natl Acad Sci USA. - 1986. - Vol. 83, № 6. - Р. 1960-1963.
27. Kevelaitis E., Peynet J., Mouas C., Launay J.M., Menasch P. Opening of potassium channels. The common cardioprotective link between preconditioning and natural hibernation? // Circulation. - 1999. - Vol. 99, № 23. - Р. 3079-3085.
28. Kim K.W., Chung Y.J., Han J.H., et al. Noci- ceptin/orphanin FQ increases ANP secretion in neonatal cardiac myocytes // Life Sci. - 2002. - Vol. 70, № 9. - Р. 1065-1074.
29. Liu J., Kam K.W., Zhou J.J., Yan W.Y., Chen M., Wu S., et al. Effects of heat shock protein 70 activation by metabolic inhibition preconditioning or kappa-opioid receptor stimulation on Ca2+homeostasis in rat ventricular myocytes subjected to ischemic in¬sults // J Pharmacol Exp Ther. - 2004. - Vol. 310, № 2. - Р. 606-613.
30. Luttrell L.M., Daaka Y., Lefkowitz R.J. Regu¬lation of tyrosine kinase cascades by G-protein-coupled receptors // Curr. Opin. Cell Biol. - 1999. - Vol. 11, № 2. - Р. 177-183.
31. Malinowska B., Godlewski G., Schlicker E. Function of nociceptin and opioid OP4 receptors in the regulation of the cardiovascular system // J Physiol Phar¬macol. - 2002. - Vol. 53, № 3. - Р. 301-324.
32. Maslov L.N., Lishmanov Y.B., Oeltgen P.R., Bar- zakh E.I., Krylatov A.V., Govindaswami M., et al. Acti-vation of peripheral delta2 opioid receptors increases car¬diac tolerance to ischemia/reperfusion injury Involvement of protein kinase C, NO-synthase, KATP channels and the autonomic nervous system // Life Sci. - 2009. - Vol. 84, № 19-20. - Р. 657-663.
33. Melo Z., Ishida C., Goldaraz M.P., Rojo R., Echavarria R. Novel roles of non-coding RNAs in opi¬oid signaling and cardioprotection // Noncoding RNA. - 2018. - Vol. 4, № 3. - Р. 22.
34. Miller L.E., McGinnis G.R., Peters B.A., et al. Involvement of the S-opioid receptor in exercise-induced cardioprotection // Exp. Physiol. - 2015. - Vol. 100, № 4. - P. 410-421.
35. Naryzhnaya N.V., Khaliulin I., Lishmanov Y.B., Suleiman M.S., Tsibulnikov S.Y., Kolar F., Maslov L.N. Participation of opioid receptors in the cytoprotective effect of chronic normobaric hypoxia // Physiol Res. - 2019. - Vol. 68, № 2. - Р. 245-253.
36. Nguyen V.T., Wu Y., Guillory A.N., McConnell B.K., Fujise K., Huang M.H. Delta-opioid augments cardiac contraction through в-adrenergic and CGRP-receptor co-signaling // Peptides. - 2012. - Vol. 33, № 1. - Р. 77-82.
37. Pathan H., Williams J. Basic opioid pharmacol¬ogy: An update // Br. J. Pain. - 2012. - Vol. 6, № 1. - Р. 11-16.
38. Peart J.N., Gross G.J. Adenosine and opioid receptor-mediated cardioprotection in the rat: evidence for cross-talk between receptors // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2003. - Vol. 285, № 1. - Р. H81-H89.
39. Peart J.N., Gross E.R., Gross G.J. Effect of exogenous kappa-opioid receptor activation in rat model of myocardial infarction // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2004. - Vol. 43, № 3. - P. 410-415.
40. Pepe S., Brink O.W., Lakatta E.G., Xiao R.P. Cross-talk of opioid peptide receptor and beta-adrener¬gic receptor signalling in the heart // Cardiovasc. Res. - 2004. - Vol. 63, № 3. - Р. 414-422.
41. Rusin K.I., Giovannucci D.R., Stuenkel E.L., Moises H.C. Kappa-opioid receptor activation modulates Ca2+ currents and secretion in isolated neuroendocrine nerve terminals // J. Neurosci. - 1997. - Vol. 17, № 17. - Р. 6565-6574.
42. Sazonova E.N., Tcimbalist N.A., Kaplieva O.V., Lebed’ko O.A. The influence of non-opiate analogue of leu-enkephalin to the cardiac consequences of intrauterine hypoxia of albino rats // Russian Open Medical Journal. - 2019. - Vol. 8, № 4. - е0401 https://romj.org/2019-0401.
43. Schreibmayer W., Dessauer C.W., Vorobiov D. Inhibition of an Inwardly rectifying K+ channel by G-protein alpha-subunits // Nature. - 1996. - Vol. 380, № 6575. - Р. 624-627.
44. Tanaka K., Kersten J.R., Riess M.L. Opioid-in¬duced cardioprotection // Curr. Pharm. - 2014. - Vol. 20, № 36. - Р. 5696-5705.
45. Ventura C., Guarnieri C., Vaona I., Campana G., Pintus G., Spampinato S. Dynorphin gene expression and release in the myocardial cell // J. Biol. Chem. - 1994. - Vol. 269, № 7. - Р. 5384-5386.
46. Ventura C., Zinellu E., Maninchedda E., Maioli M. Dynorphin B is an agonist of nuclear opioid receptors cou¬pling nuclear protein kinase C activation to the transcrip¬tion of cardiogenic genes in GTR1 embryonic stem cells // Circ Res. - 2003. - Vol. 92, № 6. - Р. 623-629.
47. Wang J.W., Xue Z.Y., Wu A.S. Mechanistic in¬sights into S-opioid-induced cardioprotection: Involve¬ment of caveolin translocation to the mitochondria // Life Sci. - 2020. - Vol. 247. - Р.116-942.
48. Wang K., Liu Z., Zhao M., Zhang F., et al. K-opioid receptor activation promotes mitochondrial fusion and en¬hances myocardial resistance to ischemia and reperfusion injury via STAT3-OPA1 pathway// Eur J Pharmacol. - 2020. - Vol. 874. - Р. 172-987.
49. Witkin J.M., Statnick M.A., Rorick-Kehn L.M., et al. The biology of Nociceptin/Orphanin FQ (N/OFQ) related to obesity, stress, anxiety, mood, and drug depen¬dence // Pharmacol. Ther. - 2014. - Vol. 141, № 3. - P. 283-299.
50. Wittert G., Hope P., Pyle D. (1996). Tissue distri¬bution of opioid gene expression in the rat // Biochem Bio-phys Res Commun. - 1996. - Vol. 218, № 3. - Р. 877-888.
51. Zhang L., Loh H.H., Law P.Y. A novel noncanoni- cal signaling pathway for the ц-opioid receptor // Mol. Pharmacol. - 2013. - Vol. 84, № 6. - Р. 844-853.
52. Zhi F., Xue L., Shao N., Deng D., et al. S-Opioid receptor activation and microRNA expression in the rat heart under prolonged hypoxia // Cell Physiol. Biochem. - 2016. - Vol. 39, № 3. - Р. 1118-1128.
53. Zimlichman R., Gefel D., Eliahou H., Matas Z., Rosen B., Gass S., et al. Expression of opioid receptors during heart ontogeny in normotensive and hypertensive rats // Circulation. - 1996. - Vol. 93, № 5. - Р. 1020-1025.
54. Zylbergold P., Ramakrishnan N., Hebert T. The role of G proteins in assembly and function of Kir3 inwardly rectifying potassium channels // Channels. - 2010. - Vol. 4, № 5. - Р. 411-421.
Координаты для связи с авторами: Сазонова Елена Николаевна - д-р мед. наук, проректор по научной работе ДВГМУ, тел. +7-924-206-34-63, e-mail: sazen@mail.ru; Цимбалист Наталья Анатольевна - старший научный сотрудник ЦНИЛ ДВГМУ, тел. +7-924-210-75-01, e-mail: kfnat@yandex.ru; Самарина Елена Юрьевна - доцент кафедры нормальной и патологической физиологии ДВГМУ, +7-924-309-12-73, e-mail: ele-samari@yandex.ru; Крыжановская Светлана Юрьевна - доцент кафедры нормальной физиологии Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, тел. +7-985-209-57-84, e-mail: kryzhanovskaya_s_yu@staff.sechenov.ru; Лебедько Ольга Антоновна - директор Хабаровского филиала Дальневосточного научного центра физиологии и патологии дыхания НИИ охраны материнства и детства, тел. +7-914-542-70-61, e-mail: leoaf@mail.ru.
В статье обобщена информация об опиоидергической системе сердца, рассмотрены молекулярные механизмы действия опиоидных пептидов на миокард, приведены сведения о кардиопротективном действии опиоидных пептидов. Проведен анализ особенностей влияния агонистов различных опиатных рецепторов на сердце. Особое внимание уделено возможности реализации кардиопротективного влияния опиоидных пептидов через ORL-рецепторы. Наличие кардиопротективного влияния у неопиатного аналога лей-энкефалина определяет перспективу создания нового класса кардиопротективных средств, лишенных аффинности к опиатным рецепторам.
Добавить в коллекцию