Новая коронавирусная болезнь (COVID-19) и "цитокиновый шторм". Перспективы эффективного лечения с точки зрения патофизиологии воспалителительного процесса

Аннотация:

Новая коронавирусная болезнь (C0VID-19) охватила весь мир и привела к глобальной пандемии. Предполагается, что возбудитель заболевания - вирус SARS-CoV-2 использует летучих мышей в качестве промежуточных хозяев. Попадая в организм человека, так же как и SARS-CoV, SARS-CoV-2 начинает взаимодействовать с ангиотензин-превращающим ферментом 2 (АСЕ2), рецептором на поверхности клетки. В результате такого взаимодействия вирус проникает в клетки и запускает инфекционный процесс в организме человека, а заболевание получило название CОVID-19. В ответ на вирусную инфекцию активируется система врожденного иммунитета, что приводит к усилению производства и высвобождению провоспалительных цитокинов, таких как IL-6, IL-1В, IL-8, TNF-a, а также хемокинов, таких как G-CSF, IP10, МСР1, и развитию воспалительной реакции. CОVID-19 сопровождается чрезмерным воспалением и повышенным содержанием провоспалительных цитокинов и хемокинов в сыворотке крови, что свидетельствует о развитии синдрома высвобождения цитокинов, или «цитокинового шторма». В ходе развивающегося синдрома высвобождения цитокинов происходят нарушения коагуляции, чрезмерный оксидативный стресс, повреждение жизненно важных органов и нарушение функций иммунной системы. Эти проявления прогрессируют и в конце концов приводят к развитию синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания и полиорганной недостаточности. Чрезмерные воспалительные реакции и прогрессирующий оксидативный стресс вызывают дисфункцию и повреждение митохондрий. В результате в зоне воспаления накапливаются фрагменты разрушенных клеток и остатки разрушенных митохондрий, содержащие митохондриальную ДНК. Эти продукты разрушения клеток, в свою очередь, действуя как молекулярные паттерны, связанные с повреждением, пролонгируют острое воспаление до развития хронического чрезмерного воспаления. Таким образом, вирус, первоначально попадая в легкие, инициирует острый респираторный дистресс-синдром с последующим развитием синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания. Этот синдром сопровождается повреждением эндотелиальных клеток сосудов и нарушением системы свертывания крови. Прогрессирование этих нарушений приводит к расстройствам центральной нервной системы, почечной и печеночной недостаточности и, наконец, к полиорганной недостаточности. Лечение пациентов с CОVID-19 должно быть основано на подавлении чрезмерного воспалительного ответа и «цитокинового шторма». Для этого есть несколько возможностей. Целесообразно рассмотреть, во-первых, назначение фавипиравира для снижения активности SARS-CoV-2 и нафамостата для подавления функции АСЕ2, а во-вторых, назначение противоревматических препаратов (таких как моноклональные антитела, которые нейтрализуют или цитокины IL-1В и IL-6, или рецепторы этих цитокинов, например тоцилизумаб). Наконец, для улучшения нарушенных функции митохондрий при синдроме высвобождения цитокинов/«цитокиновом шторме» может оказаться эффективным мелатонин.

Авторы:

Издание: Инфекционные болезни. Новости. Лечение. Обучение.
Год издания: 2020
Объем: 13с.
Дополнительная информация: 2020.-N 4.-С.13-25. Библ. 51 назв.
Просмотров: 26