МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ МУТАЦИЙ В ГЕНЕ c-KiT У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМИ МИЕЛОИДНЫМИ ЛЕЙКОЗАМИ В ВОЗРАСТНОМ АСПЕКТЕ

Аннотация:

Методом прямого автоматического секвенирования изучали онкогенный потенциал мутаций гена c-Kit в экзонах 7-12 и 16-19 гена у 67 больных с впервые выявленными формами острого миелоидного лейкоза (ОМЛ). Кроме того, 56 проб дополнительно обследованы на наличие инсерций в экзоне 12 гена NPM1 молекулярно-генетическим и иммуногистохимическим методами. Частота функционально значимых мутаций в гене c-Kit составила 13,4% (п=9), из них 5 - в группе больных ОМЛ в возрасте 15-45 лет (15,2%), 4 - у пациентов пожилого и старческого возраста (11,8%). То есть частота мутаций гена c-Kit у больных в зависимости от возрастной принадлежности статистически не отличалась. В трех пробах выявлены инсерции в гене NPM1 (5,4%). Однако методом компьютерного моделирования с использованием распределенной сети предсказания структуры показано, что онкогенным потенциалом среди выявленных молекулярных изменений обладали лишь миссенс-мутация с. 2447 А>Т, а также инсерции и делеции экзонов 10 и 11 (6,0%, п=4). При этом наиболее часто встречающаяся несинонимичная трансверсия с. 1621 А>С (7,5%, п=5), как изолированная, так и в сочетании с транзицией с. 1636 A>G, не оказывала какого-либо существенного влияния на третичную структуру и не приводила к спонтанной активации белка c-Kit. Прогностическое значение выявленных мутаций в гене c-Kit при ОМЛ было неблагоприятным, однако применение ингибиторов тирозинкиназ имеет клинические перспективы наряду с высокодозной химиотерапией и аллогенной трансплантацией костного мозга.

Авторы:

Издание: Медицинский вестник Северного Кавказа
Год издания: 2020
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2020.-N 3.-С.315-319. Библ. 10 назв.
Просмотров: 22