Дальневосточный государственный медицинский университет Поиск | Личный кабинет | Авторизация
Поиск статьи по названию
Поиск книги по названию
Каталог рубрик
в коллекциюДобавить в коллекцию

ВЛИЯНИЕ ГИМАНТАНА НА ИЗМЕНЕНИЯ Са2+ И Na+, ВЫЗВАННЫЕ АКТИВАЦИЕЙ NMDA-КАНАЛОВ В КУЛЬТИВИРУЕМЫХ НЕЙРОНАХ МОЗГА КРЫСЫ


Аннотация:

При болезни Паркинсона одним из ведущих механизмов нейродегенерации является эксайтотоксичность глутамата, основного возбуждающего нейромедиатора мозга, развивающаяся в результате избыточной стимуляции ионотропных глутаматных рецепторов NMDA-типа. Препараты, способные обратимо ингибировать NMDA рецепторы, рассматривают в качестве перспективных фармакологических агентов, предотвращающих гибель нейронов и замедляющих развитие нейродегенерации. В данной работе исследовано влияние N-(2-адамантил)-гексаметиленимина гидрохлорида (гимантана, Hmn) на изменения внутриклеточной концентрации Са2+ ([Са2+]i), Na+ ([Na+]i) и митохондриального потенциала (m), индуцированные NMDA в первичных нейроглиальных культурах, приготовленных из коры головного мозга 1-2-дневных крыс Вистар. Измерения [Са2+]i, [Na+]i и дельтапсиm выполнены в индивидуальных нейронах методом флуоресцентной микроскопии с применением индикаторов Са2+ и Na+, соответственно Fura-FF и SBFI, и потенциал-чувствительного зонда Rh123. Кратковременные добавки NMDA (2—3 мин, 10 мкМ) вызывали быстрые транзиторные подъемы [Са2+]i, которые в -30% нейронов были частично и обратимо ингибированы высокими концентрациями Mg2+ (10 мМ) и Hmn (100 мкМ). Длительное действие нейротоксической концентрации NMDA (16 мин, 500 мкМ) вызывало развитие отсроченной кальциевой дизрегуляции (ОКД), устойчивый подъем [Na+]i и сильное падение дельтапсиm. Гимантан снижал рост [Ca2+]i, отдалял развитие ОКД, уменьшал деполяризацию митохондрий и способствовал восстановлению исходных значений [Ca2+]i, [Na+]i и дельтапсиm после прекращения действия NMDA. В отличие от Hmn, высокоаффинный неконкурентный ингибитор NMDA-каналов МК-801 необратимо ингибировал изменения [Са2+]i и дельтапсиm. Очевидно, Hmn проявляет нейропротекторные свойства, благодаря снижению потоков Са2+ и Na+ сквозь NMDA-каналы и меньшему росту [Са2+]i и [Na+]i. Обратимость ингибирования NMDA-каналов может благоприятствовать нормализации функционирования мозга после отмены гимантана.

Авторы:

Воронина Н.А.
Лисина О.Ю.
Красильникова И.А.
Кучеряну В.Г.
Капица И.Г.
Воронина Т.А.
Сурин А.М.

Издание: Нейрохимия
Год издания: 2021
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2021.-N 1.-С.3-13. Библ. 31 назв.
Просмотров: 21

Рубрики
Ключевые слова
fura
nmda
агенты
активация
болезни
болезнь
быстрый
ведущие
вистар
влияние
внутриклеточные
возбуждающие
восстановление
вызванные
вызывать
выполнение
высокий
гибель
гидрохлорид
гимантан
глутамат
глутаматы
голова
головной
данных
действие
дельта
деполяризация
дизрегуляция
длительное
добавка
животные
значению
зонд
избыточная
изменение
измерение
изучение
ингибирование
ингибитор
индивидуального
индикатор
индуцированная
ионотропных
исследования
исход
кальциевого
кальций
качества
ключ
концентрация
коры
кратковременная
крыса
культивируемые
культур
лабораторные
метод
механизм
микроскопия
митохондриальная
митохондрии
мозг
мозга
натрий
нейроглия
нейродегенеративные
нейродегенерация
нейромедиаторов
нейрон
нейроновые
нейропротекторные
нейротоксический
нормы
обратимая
обратимость
одного
основной
отличия
отмена
отсроченный
падение
паркинсона
первичная
перспективная
подъем
после
потенциал
поток
прекращение
препараты
приготовления
применение
проявления
работа
развивающиеся
развитие
результата
рецептор
рецепторы
рост
свойства
силлард
слова
снижение
способ
способность
стимуляци
транзиторная
устойчивое
фармакологическая
флуоресцентная
функционирование
частичная
эксайтотоксичность
Ваш уровень доступа: Посетитель (IP-адрес: 18.118.217.197)
Яндекс.Метрика