ВЛИЯНИЕ ГИМАНТАНА НА ИЗМЕНЕНИЯ Са2+ И Na+, ВЫЗВАННЫЕ АКТИВАЦИЕЙ NMDA-КАНАЛОВ В КУЛЬТИВИРУЕМЫХ НЕЙРОНАХ МОЗГА КРЫСЫ

Аннотация:

При болезни Паркинсона одним из ведущих механизмов нейродегенерации является эксайтотоксичность глутамата, основного возбуждающего нейромедиатора мозга, развивающаяся в результате избыточной стимуляции ионотропных глутаматных рецепторов NMDA-типа. Препараты, способные обратимо ингибировать NMDA рецепторы, рассматривают в качестве перспективных фармакологических агентов, предотвращающих гибель нейронов и замедляющих развитие нейродегенерации. В данной работе исследовано влияние N-(2-адамантил)-гексаметиленимина гидрохлорида (гимантана, Hmn) на изменения внутриклеточной концентрации Са2+ ([Са2+]i), Na+ ([Na+]i) и митохондриального потенциала (m), индуцированные NMDA в первичных нейроглиальных культурах, приготовленных из коры головного мозга 1-2-дневных крыс Вистар. Измерения [Са2+]i, [Na+]i и дельтапсиm выполнены в индивидуальных нейронах методом флуоресцентной микроскопии с применением индикаторов Са2+ и Na+, соответственно Fura-FF и SBFI, и потенциал-чувствительного зонда Rh123. Кратковременные добавки NMDA (2—3 мин, 10 мкМ) вызывали быстрые транзиторные подъемы [Са2+]i, которые в -30% нейронов были частично и обратимо ингибированы высокими концентрациями Mg2+ (10 мМ) и Hmn (100 мкМ). Длительное действие нейротоксической концентрации NMDA (16 мин, 500 мкМ) вызывало развитие отсроченной кальциевой дизрегуляции (ОКД), устойчивый подъем [Na+]i и сильное падение дельтапсиm. Гимантан снижал рост [Ca2+]i, отдалял развитие ОКД, уменьшал деполяризацию митохондрий и способствовал восстановлению исходных значений [Ca2+]i, [Na+]i и дельтапсиm после прекращения действия NMDA. В отличие от Hmn, высокоаффинный неконкурентный ингибитор NMDA-каналов МК-801 необратимо ингибировал изменения [Са2+]i и дельтапсиm. Очевидно, Hmn проявляет нейропротекторные свойства, благодаря снижению потоков Са2+ и Na+ сквозь NMDA-каналы и меньшему росту [Са2+]i и [Na+]i. Обратимость ингибирования NMDA-каналов может благоприятствовать нормализации функционирования мозга после отмены гимантана.

Авторы:

Издание: Нейрохимия
Год издания: 2021
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2021.-N 1.-С.3-13. Библ. 31 назв.
Просмотров: 23