Современные подходы молекулярно-генетической диагностики глиобластом с точки зрения клинициста

Аннотация:

Статья посвящена вопросу молекулярно-генетической диагностики глиобластом головного мозга. Несмотря на значительные успехи нейроонкологии, был достигнут небольшой прогресс в продлении жизни пациентов с глиобластомой головного мозга, причем значительная часть эффективности лечения зависит от распознавания двух прогностических биомаркеров: мутации промотора изоцитрат-дегидрогеназы (IDH) и метилирования промотора Об-метилгуанин-метилтрансферазы (MGMT). В статье обобщены данные мировых и отечественных клинических исследований, позволяющих дополнить гистологическую характеристику первичных глиобластом генетическими маркерами: наличием мутации TERT, EGFR-ампификацией, потерей функции PTEN, LOH 10q, наличием мутации BRAF. Следует отметить то, что амплификация EGFR, обусловливая устойчивость к апопго-тическим стимулам и алкилирующей химиотерапии Темозоломидом, привлекает большое внимание в качестве терапевтической мишени. Частота встречаемости мутации TERT составляет 90% всех опухолей различного генеза, наиболее часто мутация TERT обнаруживается в олигодендроглиоме или первичной глиобластоме. Потеря гетерозиготности в области локализации гена PTEN наблюдается во многих типах спорадических опухолей, в том числе более чем в 40% глиобластом. Мутации в этом гене обнаруживаются в опухолях головного мозга, эндометрия, простаты, почек и молочной железы. Наличие мутации PTEN является плохим прогностическим фактором. LOH 22q значительно чаще встречается при вторичных глиобластомах (82%), чем при первичных глиобластомах (41%). Среди опухолей головного мозга мутация BRAF наиболее часто встречается при плеоморфной ксанастроцитоме (60-70%). Мутация BRAF V600E была обнаружена в эпителиоидной глиобластоме, являющейся редким и агрессивным видом глиобластомы, харатеризующийся неблагоприятным прогнозом (около 6 мес.) и частым лептоменингеальным распространением. Таким образом, знания молекулярных механизмов канцерогенеза даст возможность персонифицированного подхода к лечению глиобластом головного мозга.

Авторы:

Издание: Вопросы онкологии
Год издания: 2021
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2021.-N 1.-С.13-19. Библ. 31 назв.
Просмотров: 24