Дальневосточный государственный медицинский университет Поиск | Личный кабинет | Авторизация
Поиск статьи по названию
Поиск книги по названию
Каталог рубрик
в коллекциюДобавить в коллекцию

СКРИНИНГ ПОТЕНЦИАЛЬНЫХ НЕАЗОЛЬНЫХ ИНГИБИТОРОВ 14-АЛЬФА ДЕМЕТИЛАЗЫ (CYP51) ГРИБОВ РОДА CANDIDA


Аннотация:

В настоящее время условно-патогенные грибы рода Candida являются основными возбудителями микозов, которые особенно тяжело протекают при наличии приобретенного иммунодефицита. Главной мишенью для разработки новых антимикотиков является цитохром Р450 51 (CYP51) патогенного гриба. Вследствие широкого распространения резистентных штаммов Candida к ингибиторам из класса азолов актуальность приобретает поиск ингибиторов CYP51 как среди соединений неазольной природы, так и среди применяемых в клинике лекарственных средств, репозиционируемых в качестве антимикотиков. Для идентификации потенциальных ингибиторов из группы соединений неазольной природы был применен комплексный подход, включающий биоинформатический анализ, компьютерное молекулярное моделирование и технологию поверхностного плазмонного резонанса (SPR). С помощью in silico моделирования были предсказаны сайты связывания ацетилсалициловой кислоты, ибупрофена, хлорпромазина, галоперидола (которые по литературным данным проявляли антимикотическую активность) в активном центре CYP51 Candida albicans и CYP51 Candida glabrata. SPR анализ позволил установить значения Kd комплексов ацетилсалициловой кислоты, ибупрофена и галоперидола с CYP51, которые были в диапазоне от 18 мкМ до 126 мкМ. Также было показано, что структурные производные галоперидола, содержащие различные заместители, могут позиционироваться в активном центре CYP51 Candida albicans с возможным образованием координационных связей между гидроксильными группами производных и атомом железа в геме CYP51. Таким образом, были предложены потенциальные базовые структуры неазольных соединений, которые могут быть основой для создания новых ингибиторов CYP51 грибов рода Candida.

Авторы:

Калужский Л.А.
Ершов П.В.
Яблоков Е.О.
Мезенцев Ю.В.
Гнеденко О.В.
Шкель Т.В.
Гилеп А.А.
Усанов С.А.
Иванов А.С.

Издание: Биомедицинская химия
Год издания: 2021
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2021.-N 1.-С.42-50. Библ. 28 назв.
Просмотров: 32

Рубрики
Ключевые слова
albicans
candida
p-450
азолы
активность
активные
акты
анализ
антимикотики
атом
ацетилсалициловая
базы
биоинформатика
бытовые
включения
возбудители
время
вследствие
галоперидол
гидроксильный
главные
грибами
грибы
групп
данные
деметилаза
диапазона
железа
значению
ибупрофен
идентификации
иммунодефицит
ингибитор
кандиды
качества
кислот
класс
клиники
ключ
комплекс
комплексная
компьютерная
координация
лекарственна
лекарство
литература
микоз
мишени
моделирование
молекулярная
наличия
настоящие
новые
образ
образование
основа
основной
особый
патогенные
плазмонный
поверхностное
подход
поза
позиция
поиск
помощи
потенциальный
применения
приобретенный
природа
производные
протек
противогрибковые
проявления
р450
различный
разработка
распространение
резистентный
резонанс
репозиция
родами
связей
связывание
скрининг
слова
содержащая
соединение
создание
среда
средств
средства
структур
структурная
технология
тяжелая
условнопатогенный
хлорпромазин
центр
цитохром
широкая
штамм
Ваш уровень доступа: Посетитель (IP-адрес: 18.116.14.12)
Яндекс.Метрика