СИНТЕЗ И АНТИДЕПРЕССИВНАЯ АКТИВНОСТЬ 4-АЛКИЛ-5-БРОМ-2,4-ДИГИДРО-2-(ТИЕТАН-3-ИЛ)-1,2,4-ТРИАЗОЛ-3-ОНОВ

Аннотация:

Реакциями 5-бром-2,4-дигидро-2-(тиетан-3-ил)-1,2,4-триазол-3-она (I) с алкилгалогенидами и диметилсульфатом синтезированы 4-алкил-5-бром-2,4-дигидро-2-(тиетан-3-ил)1,2,4-триазол-3-оны (Ila-g), структура которых подтверждена данными ИК-, а также 1Н и 13С ЯМР-спектров. Антидепрсссивная активность синтезированных соединений исследована в тестах подвешивания за хвост и принудительного плавания на неинбредных мышах-самцах. При однократном внутрибрюшинном введении соединения I, IIa,c,f,g оказывали антидепрессивное действие в скрининговых тестах и не вызывали седативного и/или психостимулирующего эффекта в тесте "Открытое поле". Сопоставимый с флуоксетином антидепрессивный эффект выявлен у соединения 1, которое характеризовалось низкой токсичностью (IV класс токсичности) и превосходило флуоксетин по терапевтическому индексу и выраженности антидепрессивного эффекта при курсовом введении. Расчет физико-химических свойств и токсических рисков показал, что все синтезированные соединения удовлетворяют "Правилу пяти" Липинского. Расчетный показатель "drug score" и отсутствие прогнозируемых токсических рисков у наиболее активного соединения I позволяют сделать вывод о перспективности создания на его основе новой фармацевтической субстанции с антидспрессивной активностью.

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 2021
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2021.-N 2.-С.13-19. Библ. 29 назв.
Просмотров: 18