Метилирование гена SNRPN у мужчин с бесплодием при отсутствии мутаций в известных генах-кандидатах снижения фертильности

Аннотация:

Бесплодие у мужчин представляет собой актуальную проблему современной андрологии и встречается в 45 % бесплодных браков. Часть случаев бесплодия у мужчин обусловлена генетическими причинами: точковыми мутациями при ряде моногенных заболеваний, делециями локуса AZF или сочетанием мутаций CFTR; сниженная фертильность ассоциирована также с полиморфными вариантами генов AR и GSTT1/GSTM1. Вместе с тем публикуют все больше данных о роли эпигенетических механизмов в виде аберрантного метилирования и нарушения импринтинга в патологии сперматогенеза. В настоящей работе нами исследованы 49 образцов ДНК, полученных из образцов спермы неродственных мужчин с бесплодием, с помощью полимеразной цепной реакции, фрагментного анализа и секвенирования. В результате из первоначальной когорты исключены 5 пациентов: 1 - с длиной повтора 29 (CAG) в экзоне 1 AR, 3-е нулевыми генотипами по генам GSTT1 и GSTM1,1 - компаунд гетерозигота delF508/5T по гену CFTR. После этого с помощью метилспецифической полимеразной цепной реакции и бисульфитного секвенирования было определено метилирование импринтированного гена SNRPN. Показано, что аберрантное метилирование SNRPN встречается в 11,4% случаев мужского бесплодия. Суммарно молекулярно-генетические и эпигенетические нарушения были выявлены у 20 % пациентов. Заключение. Полученные данные демонстрируют значительную долю (эпи)генетических нарушений в гетерогенной выборке мужчин со сниженной фертильностью.

Авторы:

Издание: Андрология и генитальная хирургия
Год издания: 2021
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2021.-N 1.-С.52-61. Библ. 33 назв.
Просмотров: 34