Роль факторов риска и генетического полиморфизма в оценке эффективности комбинированной антигипертензивной терапии в малочисленной популяции шорцев

Аннотация:

Согласно последним российским рекомендациям по артериальной гипертензии (АГ), к препаратам первого выбора относят комбинации блокаторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с антагонистами кальция (АК) или с тиазидными/тиазидоподобными диуретиками. Однако у части больных, несмотря на внедрение в клиническую практику все более совершенных лекарственных средств для терапии АГ, не удается добиться достижения целевого уровня артериального давления. В связи этим ряд авторов предлагают назначать антигипертензивные препараты с учетом роли полиморфизма генов-кандидатов. Кроме того, существуют расовые различия переносимости и эффективности лекарственных средств. Цель исследования. Оценить роль традиционных факторов риска и генетических маркеров в эффективности комбинированной антигипертензивной терапии у коренного населения Горной Шории. Материал и методы. В 2013—2017 гг. сплошным методом в поселках Горной Шории обследовано коренное малочисленное население — шорцы. В проспективное наблюдение включены 320 пациентов с АГ, ранее не получавших антигипертензивную терапию. Методом простых конвертов обследуемые были рандомизированы на две группы по 160 пациентов каждая. Пациентам 1-й группы была назначена стартовая терапия комбинацией блокаторов РААС с АК; во 2-й группе пациенты получали комбинацию блокаторов РААС с тиазидоподобным диуретиком. Исследование молекулярно-генетических показателей включало: выделение ДНК из венозной крови методом фенол-хлороформной экстракции, определение методом ПЦР однонуклеотидных полиморфизмов: АСЕ (l/D, rs 4340), ACT (с.803Т>С, rs699), AGTR1 (А1166С, rs5186), MTHFR (С677Т, rs1801133), eNOS (VNTR 4b/4a). Результаты. Проспективное наблюдение в Горной Шории продемонстрировало одинаковую антигипертензивную эффективность обеих комбинаций препаратов. Однако при коморбидной патологии (АГ и сопутствующее ожирение или нарушение углеводного обмена) сочетание блокаторов РААС с диуретиком оказалось более результативно. У шорцев выраженный гипотензивный эффект с использованием комбинации блокаторов РААС с АК установлен для носителей генотипов I/D гена АСЕ, Т/С гена AGT, С/С гена AGTR1. Наличие у пациентов дополнительно к АГ разных факторов сердечно-сосудистого риска не снижало положительный результат лечения. Полиморфизм генов MTHFR и eNOS определял у шорцев более значимую динамику артериального давления на фоне антигипертензивной терапии блокаторами РААС с диуретиком и, соответственно, у лиц с нарушениями углеводного обмена и ожирением. Заключение. Персонализированная медицина, изучающая генетические основы индивидуального ответа на лекарственные препараты, открывает новые возможности в лечении больных АГ и направлена на повышение эффективности терапии.

Авторы:

Издание: Профилактическая медицина
Год издания: 2021
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2021.-N 2.-С.52-61. Библ. 20 назв.
Просмотров: 23