КОНОФИЛЛИН ПОДАВЛЯЕТ ИНДУЦИРУЕМЫЙ АНГИОТЕНЗИНОМ II ФИБРОЗ МИОКАРДА IN VITRO ЧЕРЕЗ ВМР4/JNK-СИГНАЛЬНЫЙ ПУТЬ

Аннотация:

Изучено влияние и механизмы действия конофиллина в разных концентрациях на in vitro модели миокардиального фиброза (обработка ангиотензином II фибробластов, выделенных из сердец новорождённых крысят). Жизнеспособность клеток, количество коллагена и экспрессию белков оценивали в культурах контрольных и обработанных фибробластов миокарда с помощью МТТ-теста, набора Sircol и вестерн-блоттинга. Конофиллин защищал культивируемые фибробласты от развития фиброза, на что указывали сниженная выживаемость обработанных фибробластов, уменьшенное количество коллагена и пониженная экспрессия а-актина гладких мышц (a-SMA). Конофиллин не влиял на сигнальный путь трансформирующего фактора роста бета, изменённого ангиотензином II, но существенно снижал уровень костного морфогенетического белка 4 (ВМР4), экспрессия которого индуцировалась как ангиотензином II, так и самим ВМР4. Конофиллин не влиял на уровень фосфорилирования a-SMA и гомологов SMAD1/5/8 (классические сигнальные молекулы на нисходящем от ВМР4 пути), однако снижал уровень с-Jun N-терминальной киназы (JNK), который был повышен в результате действия ВМР4. Конофиллин не ингибировал развитие миокардиального фиброза в присутствии активатора JNK анисомицина. Таким образом, конофиллин подавлял развитие миокардиального фиброза посредством влияния на ВМР4/JNK-сигнальный путь.

Авторы:

Издание: Бюллетень экспериментальной биологии и медицины
Год издания: 2021
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2021.-N 3.-С.282-289. Библ. 15 назв.
Просмотров: 22