ПОВЫШЕНИЕ АНТИЛЕЙКЕМИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ДОКСОРУБИЦИНА И ДРУГИХ ЦИТОСТАТИКОВ ПРИ КОМБИНАЦИИ С ПЛАТИНА(IV)-НИТРОКСИЛЬНЫМ КОМПЛЕКСОМ ВС118

Аннотация:

Повышение эффективности противоопухолевой химиотерапии является актуальной задачей онкологии. Большинство цитостатиков обладает значительной токсичностью, в том числе кардиотоксичностью. При этом снижение доз с целью уменьшения токсичности отрицательно влияет на их противоопухолевую эффективность. Антрациклиновый антибиотик доксорубицин широко применяется для лечения различных видов опухолей. Наиболее тяжёлым побочным эффектом цитостатика является кардиомиопатия, не поддающаяся лечению. Доксорубицин — мощный прооксидант, что обусловливает его высокую кардиотоксичность. Для снижения его токсичности исследовались различные подходы, включая применение нитроксильных антиоксидантов и заключение в липосомы. Ранее нами получен ряд платина(II)- и платина(IV)-нитроксильных комплексов, в которых нитроксильные радикалы различного строения ковалентно связаны с платиновым фармакофором; изучены их цитотоксические и противоопухолевые свойства. Показано, что комплекс ВС118 [e-аммин-d-(4-амино-2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-оксил)-а,f-бис(ацетато)-b,сдихлороплатина(IV)] значительно повышает в эксперименте противоопухолевую эффективность цисплатина, применяемого в уменьшенных дозах. Такой результат может быть обусловлен различными механизмами проникновения в клетки комплексов Pt(II) и Pt(IV), а также влиянием на редокс-активные гены, чувствительные к окислительному стрессу. Целью данной работы являлось исследование противоопухолевой эффективности комбинаций комплекса ВС118 и низких доз известных цитостатиков с различными механизмами действия на модели лимфоидной лейкемии Р388 у мышей.

Авторы:

Издание: Бюллетень экспериментальной биологии и медицины
Год издания: 2021
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2021.-N 3.-С.323-327. Библ. 13 назв.
Просмотров: 23