РЕКОМБИНАНТНЫЙ S-БЕЛОК SARS-CoV-2 in vitro СПОСОБЕН СВЯЗЫВАТЬ ГЛИКАНЫ СЕМЕЙСТВА ЛАКТОЗАМИНА

Аннотация:

Для многих вирусов, кроме основной, находят дополнительную клеточную мишень, способствующую адгезии вируса к клетке; часто эту роль играют гликаны. Для SARS-CoV-2 основным рецептором является пептидный мотив белка АСЕ2. Мы изучили взаимодействие рекомбинантного белка S SARS-CoV-2 с широким набором гликоконъюгатов, который включал различные сиалилированные, сульфатированные и другие гликаны, и обнаружили, что этот белок способен связывать некоторые (но не все) гликаны семейства лактозаминов. Так как действие нейраминидазы вируса гриппа приводит к демаскировке лактозаминовых цепей, мы предполагаем, что параллельное инфицирование вирусом гриппа усилит адгезию SARS-CoV-2 к респираторному эпителию. Ключевая роль в адгезии коронавирусов (CoV) к клетке-хозяину приписывается вирусному S-белку, который представляет собой гомотример, каждый из мономеров которого состоит из двух субъединиц, S1 и S2. Субъединица S2 заякорена в вирусной мембране и отвечает за слияние с клеткой-хозяином. Эктодомен S1 состоит из четырех субдоменов (S1A—S1D), каждый из которых может играть рецептор-связывающую роль, но до сих пор неясно, действуют ли они совместно или по отдельности. В вирусе MERS-CoV субдомен S1B отвечает за взаимодействие с дипептидилпептидазой-4 и имеет решающее значение для проникновения в хозяйскую клетку, в то время как лектиноподобный субдомен S1А связывает О-ацетилированный сиалогликан. В случае SARS-CoV-1 и SARS-CoV-2 субдомен S1B распознает ангиотензинпревращающий фермент 2 (АСЕ2); в литературе не встречается информации о специфичности других субдоменов, хотя АСЕ2 не является единственной возможной мишенью для белка S из SARS-CoV-1 и SARS-CoV-2; в частности, это гликопротеин CD 147. S-Белок других коронавирусов человека, таких как HKU1 и ОС43, а также бычий В CoV имеют лектиноподобный домен S1A, который связывает 9-О-ацетилированную сиаловую кислоту (Sia); это взаимодействие не является высокоаффинным, но тем не менее способствует процессу проникновения вируса ближе к его основной мишени.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2021
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2021.-N 3.-С.291-296. Библ. 26 назв.
Просмотров: 31