ЭПИГЕНЕТИЧЕСКАЯ МОДИФИКАЦИЯ микроРНК-219-1 И ЕЕ АССОЦИАЦИЯ С МУЛЬТИФОРМНОЙ ГЛИОБЛАСТОМОЙ

Аннотация:

МикроРНК-219-l (miR-219-l) известна как опухолевый супрессор, характерный для различных типов рака, однако до сих пор не изучен эпигенетический механизм, регулирующий экспрессию генов. Используя полимеразную цепную реакцию в реальном времени (ПЦР-РВ) и технологию бисульфитного секвенирования генома, были определены уровни метилирования промоторного участка гена miR-219-l и уровни экспрессии генов miR-219-5p и miR-219-l-3p в ткани мультиформной глиобластомы (GBM) (n=31) и близлежащих нормальных тканях (n=31), а также в линии клеток GBM U87 соответственно. После обработки клеток U87 мультиформной глиобластомы препаратом 5-аза-2'-дезоксицитидина (5-aza-dC) в них были определены уровни метилирования промоторного участка гена miR-219-l, соответствующих целевых mRNA, и белков с помощью модификации генома бисульфитом, ПЦР-РВ и методики ELISA соответственно. Наши результаты показали, что уровни экспрессии генов miR-219-5p и miR-219-l-3p были значительно ниже у пациентов с GBM по сравнению с соседними нормальными тканями (р<0,01). Промотор miR-219-l имел высокий уровень метилирования в тканях GBM (р<0,01). Также в тканях GBM наблюдалась отрицательная корреляция между экспрессией генов miRNA и уровнями метилирования (р<0,01). Обработка клеток GBM U87 препаратом 5-aza-dC приводила к снижению уровня метилирования miR-219-l, целевых mRNA и белков циклина А2 и муцина 4 (MUC4) и повышению уровня экспрессии miR-219-5p и miR-219-l-Зр (р<0,01). Введение miR-219-5p и miR-219-l-3p приводило к подавлению экспрессии циклина А2 и MUC4, в результате чего наблюдалось снижение уровня пролиферации линии клеток GBM U87 (р<0,01). Эти результаты говорят о том, что метилирование DNA играет важную роль в регуляции гена miR-219-l, а гиперметилированная miR-219-l может участвовать в патогенезе мультиформной глиобластомы.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2021
Объем: 15с.
Дополнительная информация: 2021.-N 4.-С.496-510. Библ. 27 назв.
Просмотров: 31