ХИМИЧЕСКИЙ ШАПЕРОН РВА ОСЛАБЛЯЕТ ЭПР-СТРЕСС И АКТИВИРУЕТ ЭКСПРЕССИЮ SOCS3, РЕГУЛЯТОРА ПЕРЕДАЧИ СИГНАЛОВ ЛЕПТИНА

Аннотация:

Эндоплазматический ретикулум (ЭПР) очень чувствителен к питательному и энергетическому состоянию клеток. Нарушение гомеостаза ЭПР приводит к накоплению развернутых/неправильно свернутых белков в просвете ЭПР, что определяется как ЭПР-стресс. ЭПР-стресс запускает процесс отклика на неструктурированные белки (UPR). Предполагается, что хронический стресс ЭПР связан с ожирением и резистентностью к лептину. Мы стремились изучить роль ЭПР-стресса и эффект воздействия фенилмасляной кислоты (РВА), ингибитора ЭПР-стресса, на ожирение, а также их влияние на передачу сигналов лептина. В этом исследовании участвовали двадцать четыре худых и двадцать четыре лептин-дефицитных (ob/ob) мышей. В соответствии с введением РВА эти мыши были разделены на две группы. Островки поджелудочной железы выделяли, затем инкубировали с лептином в течение 48 часов. С помощью ПЦР в реальном времени в островках измеряли экспрессию С/ЕВР гомологичного белка (CHOP) и Х-box связывающего белка (1ХВР1) в качестве сигнальных индикаторов UPR, а также экспрессию супрессора цитокиновой передачи сигнала 3 (SOCS3) в качестве регулятора передачи сигналов лептина. Уровни экспрессии ХВР1 и CHOP были заметно увеличены в оb/оb-контроле по сравнению с другими группами с обработкой лептином и без него. Соответственно, не было значительных различий в уровне экспрессии ХВР1 и CHOP для ob/ob мышей, получивших РВА, и худых мышей. После обработки лептином уровнь экспрессии SOCS3 был значительно повышен у ob/ob мышей, получавших РВА, по сравнению с контрольными ob/ob. Не было существенной разницы между ob/ob мышами, получавшими РВА, и худыми мышами в отношении уровней SOCS3 с обработкой лептином и без него. Наши результаты показали, что ЭПР-стресс играет важную роль в патологии ожирения, а также, что РВА снижает ЭПР-стресс и может потенциально улучшить передачу сигналов лептина.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2021
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2021.-N 4.-С.564-574. Библ. 42 назв.
Просмотров: 26