АНТИОКСИДАНТНЫЕ СВОЙСТВА ГАЛАНИНА И ЕГО N-КОНЦЕВЫХ ФРАГМЕНТОВ ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА in vitro И in vivo

Аннотация:

Антиоксидантные свойства галанина крысы GWTLNSAGYLLGPHAIDNHRSFSDKHGLT-NH2 (Gal), N-концевого фрагмента галанина (2—15 а.о.) WTLNSAGYLLGPHA (G1) и его модифицированного аналога WTLNSAGYLLGPBAH (G2) изучены на моделях региональной ишемии и реперфузии сердца крысы in vivo и Сu2+-индуцированного свободнорадикального окисления липопротеидов низкой плотности в плазме человека in vitro. Пептиды получены автоматическим твердофазным синтезом с использованием Fmoc-методологии. Их структура охарактеризована с помощью 1Н-ЯМР-спектроскопии и MALDI-TOF масс-спектрометрии. Полученные данные о влиянии пептидов показали, что внутривенное введение G1, G2 и Ga1 крысам после индуцированной ишемии уменьшало размеры инфаркта миокарда и активность маркеров некроза, креатинкиназы-МВ и лактатдегидрогеназы, в плазме крови к концу реперфузии. G1, G2 и Gal снижали образование спинового адцукта гидроксильных радикалов в интерстиции зоны риска сердца при реперфузии; более того, G2 и Gal также снижали образование вторичных продуктов перекисного окисления липидов в реперфузированном миокарде. В экспериментах in vivo и in vitro показано, что способность пептидов галанина снижать продукцию АФК и ингибировать перекисное окисление липидов при реперфузионном повреждении миокарда не связана напрямую с их влиянием на активность ферментов антиоксидантной защиты — СuZn-супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы. Пептиды Gl, G2 и Gal в концентрации 0,01 и 0,1 мМ ингибировали Сu2+-индуцированное свободнорадикальное окисление липопротеидов низкой плотности человека in vitro. Полученные при моделировании окислительного стресса результаты показывают, что природные и синтетические агонисты рецепторов галанина снижают продукцию короткоживущих АФК в сердце, а также липидных радикалов в плазме крови. Таким образом, рецепторы галанина могут быть перспективной терапевтической мишенью при сердечно-сосудистых заболеваниях.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2021
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2021.-N 4.-С.584-594. Библ. 29 назв.
Просмотров: 30