НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫИ МИМЕТИК 2-й ПЕТЛИ BDNF СНИЖАЕТ ПОТРЕБЛЕНИЕ ЭТАНОЛА У САМОК КРЫС

Аннотация:

Оценивали влияние низкомолекулярного миметика 2-й петли мозгового нейротрофического фактора (BDNF) на устойчивую алкогольную мотивацию у беспородных крыс обоих полов с предпочтением к этанолу -50%, сформированным при свободном выборе между 10% этанолом и водой в течение 24 нед. Исследуемое соединение ГТС-201 в дозе 5 мг/кг внутрибрюшинно при однократном и субхроническом (5 дней) введении снижало выраженность алкогольдепривационного эффекта у самок, но не у самцов. Показана возможность in vivo фармакологической регуляции сформированной алкогольной мотивации с помощью низкомолекулярного дипептидного миметика 2-й петли BDNF, а также установлены половые различия выявленного эффекта. Ключевые слова: миметик BDNF; потребление этанола; крысы Снижение нейротрофической активности в гиппокампе вследствие хронического действия этанола, показанное в ранней работе, позволило предположить взаимосвязь между нейротрофическим фактором головного мозга (BDNF) и алкоголем. Действительно, этанол в умеренных дозах, недостаточных для устойчивого повышения уровня алкоголя в крови, связанного с интоксикацией (>80 мг/дл), повышает в стриатуме содержание BDNF, который "управляет" алкогольной мотивацией через TrkB-опосредованную активацию MAPK/ERK1/2 сигнального пути, что усиливает регуляцию нисходящих эффекторных белков для поддержания умеренного уровня потребления алкоголя. Интенсивное продолжительное действие этанола, напротив, приводит к нарушению регуляции опосредованного BDNF защитного механизма, что сопровождается эскалацией потребления алкоголя.

Авторы:

Издание: Бюллетень экспериментальной биологии и медицины
Год издания: 2021
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2021.-N 4.-С.448-452. Библ. 15 назв.
Просмотров: 28