Клинико-генетическая характеристика редких патогенных вариантов в гене CFTR у российских больных муковисцидозом

Аннотация:

Многообразие клинических проявлений муковисцидоза (MB) обусловлено различными вариантами гена CFTR. Описание клинических проявлений впервые выявленных генетических вариантов представляет особый интерес. Целью исследования явилось описание клинических проявлений при впервые выявленных генетических вариантах гена CFTR. Материалы и методы. Использовались данные Регистра больных MB (2018). Проводилось трехэтапное обследование - поиск частых мутаций, секвенирование по Сэнгеру, поиск обширных перестроек. Из неописанных генетических вариантов ( = 38) выбраны пациенты ( = 15) с 10 неописанными вариантами гена CFTR. Проведен анализ историй болезни за весь период течения MB у пациентов, в генотипе которых выявлены p.Tyr84*, G1047S, 3321delG, c.583delC, CFTRdelel3,14dell8, CFTRdelel9-22, c.2619+lG>A, c.743+2T>A, p.Glul433Gly, CFTRdel4-8dellO-ll. Результаты. Выявлены нонсенс-вариант p.Tyr84* у 5 (0,08 %) пациентов, 2 миссенс-варианта c.3139G>A - у 2 (0,03 %) сибсов и c.4298A>G - у 1 пациента; остальные варианты выявлены однократно (0,02 %); 2 делеции со сдвигом рамки считывания 3321delG и c.583delC; 2 варианта нарушения сплайсинга c.2619+lG>A, с.743+2Т>А; 3 протяженных перестройки CFTRdele 19-22, CFTRdelel3,14dell8, CFTRdel4-8;dellO-ll. Последние 2 варианта включают 2 перестройки на 1 -м аллеле, что обусловливает тяжелое течение у детей (п = 2) раннего возраста, у 8 из 10 отмечена панкреатическая недостаточность. Один из пациентов с р.Туг84* наблюдался с аллергическим бронхолегочным аспергиллезом, 1 перенес трансплантацию печени. В 100 % случаев обнаружена синегнойная инфекция. Полипоз носа диагностирован у 2 пациентов с р.Туг84*, по 1 — с G1047S, CFTRdel4-8; del 10-11 и с 3321delG, у этого же больного выявлен остеопороз и муковисцидоз-зависимый сахарный диабет. Белково-энергетическая недостаточность установлена у 2 пациентов с панкреатической недостаточностью 3321delG и CFTRdel4-8del 10-11 и у одного - с сохранной функцией поджелудочной железы с p.Glul433Gly. Заключение. Представлено описание клинической картины ранее не описанных вариантов гена CFTR. По функциональной классификации гена CFTR к I классу относятся 5 из 10 описываемых генетических вариантов, к VII классу, при котором нарушаются процессы транскрипции и трансляции белка, — 3 варианта. Класс выявленных миссенс-вариантов с.31390А и c.4298A>G не установлен. Отмечена необходимость дальнейших исследований с помощью функциональных, культуральных и молекулярно-генетических методов.

Авторы:

Издание: Пульмонология
Год издания: 2021
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2021.-N 2.-С.148-158. Библ. 7 назв.
Просмотров: 20