Использование функциональных тестов для оценки остаточной активности канала CFTR и индивидуального подбора эффективных CFTR-модуляторов для лечения пациентов с муковисцидозом с «мягким» и «тяжелым» генетическими вариантами

Аннотация:

Новые функциональные методы исследования активности канала CFTR — определение разности кишечных потенциалов (ОРКП) и форсколиновый тест на кишечных органоидах, получаемых из ректальных биоптатов больных муковисцидозом (MB), приняты в ведущих лабораториях мира для научной и клинической работы. Целью исследования явилась оценка возможности применения новейших функциональных методик у взрослых больных MB - носителей генетических вариантов гена CFTR - N1303K и R334W. Материалы и методы. Получены ректальные биоптаты у пациенток с MB (п = 2) в возрасте 36 и 27 лет с генотипом CFTR R334W/F508del и N1303К/3821delT соответственно. Проведены ОРКП и форсколиновый тест на кишечных органоидах; полученные результаты сопоставлены с клиническими данными. Результаты. По результатам ОРКП подтверждено, что генетический вариант R334W является «мягким», с сохранением высокой остаточной функциональной активности канала CFTR, тогда как генетический вариант N1303K является «тяжелым» и приводит к утрате рабочего белка CFTR, что соответствует представленной клинической картине. Результаты форсколинового теста свидетельствуют о том, что вариант R334W хорошо поддается коррекции CFTR-модуляторами. Потенциатор VX-770 и корректор VX-809 оказывают слабое действие на стимуляцию форсколином органоидов при генетическом варианте N1303K. Заключение. Использование метода ОРКП и форсколинового теста на кишечных органоидах позволяет количественно оценить работу белка CFTR и in vitro определить эффективность таргетной терапии у пациентов с MB.

Авторы:

Издание: Пульмонология
Год издания: 2021
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2021.-N 2.-С.167-177. Библ. 17 назв.
Просмотров: 24