Описание редких аллелей гена CFTR при муковисцидозе с помощью функциональных тестов и форсколинового теста на ректальных органоидах

Аннотация:

Муковисцидоз (MB) — системное наследственное заболевание, обусловленное мутацией гена CFTR и характеризующееся поражением желез внешней секреции, тяжелыми нарушениями функций органов дыхания. Считается, что при «тяжелом» генотипе клинические проявления более выражены и рано манифестируют. При «мягких» генотипах старт клинических проявлений может быть отсрочен. Материалы и методы. Проведен анализ историй болезни пациентов (п = 2) с MB без клинических проявлений, наблюдаемых в российских центрах MB. Для определения разности кишечных потенциалов (ОРКП) и форсколинового теста на кишечных органоидах использовался биопсийный материал прямой кишки. ДНК для секвенирования выделялась из лейкоцитов венозной крови. Результаты. При обследовании у 1-й пациентки (девочка 12 лет) установлен генотип F508del/c.l584+18672A>G, у 2-го (мальчик 3 лет) — F508del/G509D-E217G. Диагноз установлен на основании неонатального скрининга. Методом ОРКП выявлена сниженная функция CFTR-канала (плотность тока короткого замыкания (AISC) на форсколин у 1 -й пациентки — 12,33 + 2,35, у 2-го пациента — 25,00 + 3,37 цА / см2, ответ на карбахол и гистамин в отрицательную сторону отражает вход ионов калия в клетки, что характерно для MB. По данным форсколинового теста на кишечных органоидах показано, что количество функционального белка на апикальной мембране кишечного эпителия увеличивается при действии как потенциатора, так и корректора у обоих пациентов. Наибольший эффект наблюдается при совместном применении потен-циатора VX-770 и корректора VX-809. Заключение. Функциональный тест ОРКП и форсколиновый тест на кишечных органоидах являются чувствительными методами определения остаточной функциональной активности канала CFTR и позволяют уточнить диагноз в сложных случаях. Изученные генетические варианты c.l584+18672A>G и G509D-E217G относятся к мутациям IV—VI класса, клиническая картина соответствует проявлениям «мягких» мутаций. Пациенты продолжают наблюдаться в российских центрах MB.

Авторы:

Издание: Пульмонология
Год издания: 2021
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2021.-N 2.-С.178-188. Библ. 16 назв.
Просмотров: 25