Таргетная терапия при муковисцидозе

Аннотация:

Базисная терапия муковисцидоза (MB) направлена в настоящее время на замедление патологических процессов, связанных со снижением активности белка CFTR (муковисцидозного трансмембранного регулятора проводимости) в желудочно-кишечном тракте и респираторной системе. Панкреатическая недостаточность хорошо компенсируется заместительной терапией микросферическими ферментами, потреблением высококалорийной, богатой белками и жирами диетой. Постоянное лечение болезни легких, обусловленной MB, нацелено на улучшение клиренса бронхиального дерева, подавление хронической бактериальной инфекции и местного хронического воспаления. Однако до 2012 г. терапия, исправляющая дефект гена или его продукта, не разработаны. Целью обзора явился анализ данных литературы по применению модуляторов CFTR по их эффективности и безопасности, а также перспективы создания новых модуляторов для терапии MB. Материалы и методы. Использованы данные литературы (45 статей) по применению CFTR-модуляторов, а также данные международных сайтов. Результаты. Со времени открытия в 1989 г. гена CFTR описано > 2 000 мутаций или вариантов нуклеотидной последовательности гена CFTR (генетические варианты), препятствующие синтезу белка CFTR, его транспорту к апикальной мембране клетки или нарушающие его функцию в качестве канала анионов хлора. Хотя в настоящее время полная замена мутантного гена нормальной копией невозможна, идентифицированы малые молекулы, способные модифицировать мутантный белок CFTR таким образом, что его функция становится близкой к нормальной. Возможность терапевтических мероприятий определяется классом мутации. В клинической практике фармакологическое моделирование ионного транспорта возможно в настоящее время только с использованием модуляторов CFTR — корректоров и потенциаторов. Зключение. В обзоре приводятся определение этих групп препаратов и описание 4 зарегистрированных CFTR-модуляторов, включающих молекулы ивакфтор, лумакофтор, тезакафтор, элексакафтор. Приведены данные о перспективных разработках модуляторов следующего поколения и перспективы персонализированного подбора препаратов с использованием технологии кишечных органоидов.

Авторы:

Издание: Пульмонология
Год издания: 2021
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2021.-N 2.-С.226-236. Библ. 46 назв.
Просмотров: 23