ДОЗОЗАВИСИМЫЙ ЭФФЕКТ МИМЕТИКА ФАКТОРА РОСТА НЕРВОВ ГК-2 НА МОДЕЛИ ДИАБЕТА У КРЫС ВИСТАР

Аннотация:

В статье приводятся результаты исследования антидиабетической активности миметика фактора роста нервов, соединения ГК-2 (гексаметилендиамид бис-(N-моносукцинил-L-глутамил-L-лизина)), вводимого перорально на модели стрептозотоцин-индуцированного сахарного диабета 2 типа у крыс Вистар. Антигипергликемическая активность ГК-2 определена для доз от 1 до 10 мг/кг с максимально выраженным эффектом в дозах 2,5 и 5 мг/кг. В указанном диапазоне доз ГК-2 ослабляет полидипсию и полифагию, положительно влияет на динамику массы тела диабетических животных. Зависимость эффектов ГК-2 от дозы описывается куполообразной кривой, характерной для эффектов регуляторных пептидов. Выявленная в данной работе десятикратная широта купола зависимости доза — эффект в сочетании с высокой безопасностью позволяет прогнозировать удовлетворительную терапевтическую шпроту действия этого соединения в качестве потенциального антидиабетического препарата для перорального введения. Фактор роста нервов (nerve growth factor, NGF) является одним из представителей группы нейротрофинов, который экспрессируется не только в нейронах, но и в клетках различных периферических органов, включая В-клетки поджелудочной железы. NGF стимулирует секрецию инсулина, повышает выживаемость В-клеток в условиях воздействия различных токсинов in vitro и in vivo, положительно влияет на выживаемость трансплантированных островков поджелудочной железы. Выявлено уменьшение концентрации NGF в плазме крови у людей, страдающих сахарным диабетом 2 типа (СД2). Восполнение дефицита NGF при СД2 могло бы быть эффективным подходом к его фармакотерапии. Однако фармакокинетические ограничения полноразмерных молекул нейротрофинов (низкая биологическая устойчивость, неспособность в условиях системного введения проникать через биологические барьеры) и наличие побочных эффектов (гипералгезия, потеря веса) затрудняют их использование с целью заместительной терапии.

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 2021
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2021.-N 4.-С.11-15. Библ. 34 назв.
Просмотров: 25