БЕЗОПАСНОСТЬ И ИММУНОГЕННОСТЬ ВАКЦИНЫ CHADOX1 NCOV-19, ВВЕДЕННОЙ В РЕЖИМЕ «ПРАЙМ-БУСТ ИММУНИЗАЦИЯ» (ДВУКРАТНАЯ), У МОЛОДЫХ И ПОЖИЛЫХ ВЗРОСЛЫХ (COV002): ОДНОСТОРОННЕЕ СЛЕПОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ КОНТРОЛИРУЕМОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ II/III ФАЗЫ

Аннотация:

Источник: Ramasamy M.N., Minassian A.M., Ewer K.J., Flaxman A.L., Folegatti P.M., Owens D.R., et al. Safety and immunogenicity of ChAdOxl nCoV-19 vaccine administered in a prime-boost regimen in young and old adults (C0V002): a single-blind, randomised, controlled, phase 2/3 trial. Lancet. 2021; 396 (10267): 1979-93. DOI: https://doi. org/10.1016/S0140-6736(20)32466-1 PMID: 33220855 PMCID: PMC7674972 У пожилых взрослых (>70 лет) повышен риск тяжелого заболевания и смерти в случае заражения C0VID-19, поэтому одним из приоритетов должна быть разработка эффективной вакцины. Иммуногенность вакцин у пожилых часто снижена в результате старения иммунной системы. Опубликованы данные по иммуногенности новой векторной вакцины на основе аденовируса шимпанзе, ChAdOxl nCoV-19 (AZD1222), у молодых взрослых; приводим данные по ее безопасности и иммуногенности у широкого возрастного диапазона участников исследований, включая людей в возрасте >70 лет. Методы. В 2 исследовательских клиниках Великобритании проведено одностороннее слепое рандомизированное контролируемое исследование фазы II/III (CОV002), в которое были включены здоровые взрослые в возрасте >18 лет (подгруппы 18-55, 56-69 и >70 лет). Критерии включения: отсутствие тяжелых или неконтролируемых сопутствующих заболеваний либо высокого показателя старческой астении (для участников >65 лет). Изначально участники были набраны в группу низкой дозы, и в пределах каждой возрастной группы были случайным образом распределены для получения внутримышечно вакцины ChAdOxl nCoV-19 (2,2хЮ10 вирусных частиц) либо контрольной вакцины MenACWY. Использованы блочная рандомизация и стратификация по возрасту, дозовой группе и центру проведения исследования в следующих соотношениях: в группе 18-55 лет - 1:1 (2 дозы ChAdOxl nCoV-19 или 2 дозы MenACWY), в группе 56-69 лет - 3:1:3:1 (1 доза ChAdOxl nCoV-19, 1 доза MenACWY, 2 дозы ChAdOxl nCoV-19 или 2 дозы MenACWY) и в группе >70 лет -5:1:5:1 (1 доза ChAdOxl nCoV-19, 1 доза MenACWY, 2 дозы ChAdOxl nCoV-19 или 2 дозы MenACWY). Первую и бустерную инъекции проводили с интервалом 28 дней. После этого набирали участников в группу стандартной дозы (3,5-6,5хМ10 вирусных частиц ChAdOxl nCoV-19) в соответствии с теми же процедурами рандомизации, -за исключением того, что в группе 18-55 лет участников распределяли в отношении 5:1 (2 дозы ChAdOxl nCoV-19 или 2 дозы MenACWY соответственно). Участники и исследователи (но не персонал, вводивший вакцины) не были осведомлены о распределении по группам вакцины. Данный отчет ставил конкретной целью оценить безопасность, а также гуморальную и клеточную иммуногенность схем введения вакцины с 1 и 2 дозами у взрослых старше 55 лет. Гуморальный ответ в исходный момент и после каждой вакцинации, вплоть до 1 года после бустерной дозы вакцины, оценивали посредством стандартизированного метода иммуноферментного анализа (ИФА) собственной разработки, мультиплексного иммуноанали-за и анализа микронейтрализации живого SARS-CoV-2 (MNA80). Клеточный ответ оценивали с помощью иммуноферментного спот-анализа на интерферон у ex vivo. Равнозначными первичными точками исследования были эффективность (оценивали по числу случаев симптоматической, подтвержденной вирусологически инфекции C0VID-19) и безопасность (оценивали по числу серьезных нежелательных явлений). Анализы проводили согласно распределению по группам участников, получивших вакцину. В данной статье приведены предварительные данные по безопасности, реактогенности, а также клеточному и гуморальному иммунному ответу. Данное исследование продолжается в настоящий момент и зарегистрировано на сайте ClinicalTrials.gov, NCT04400838 и в ISRCTN, 15281137. Результаты. С 30 мая по 8 августа 2020 г. в исследование были включены 560 участников: 160 в возрасте 18-55 лет (100 в группу ChAdOxl nCoV-19, 60 в группу MenACWY), 160 в возрасте 56-69 лет (120 в группу ChAdOxl nCoV-19,40 в группу MenACWY) и 240 в возрасте 70 лет и старше (200 в группу ChAdOxl nCoV-19,40 в группу MenACWY). 7 участников не получили бустерную дозу в рамках планировавшейся для них схемы с 2 дозами, 1 участник получил не ту вакцину, и 3 участника были исключены из анализа иммуногенности вследствие неверной маркировки образцов. 280 (50%) из 552 участников, данные которых подлежали анализу, составляли женщины. Местные и системные реакции чаще наблюдали у участников, получавших ChAdOxl nCoV-19, чем у тех, кто получал контрольную вакцину, и по своей природе были сходны с описанными ранее (боль в месте инъекции, лихорадка, боль в мышцах, головная боль), но реже наблюдались у людей старшего возраста (>56 лет), чем у более молодых людей.У тех, кто получил 2 стандартные дозы ChAdOxl nCoV-19, после первой вакцинации о местных реакциях сообщили 43 (88%) из 49 участников в группе 18-55 лет, 22 (73%) из 30 участников в группе 56-69 лет и 30 (61%) из 49 участников в группе >70 лет, а о системных реакциях -42 (86%) участников в группе 18-55 лет, 23 (77%) в группе 56-69 лет и 32 (65%) в группе >70 лет. На 26 октября 2020 г. было отмечено 13 серьезных нежелательных явлений в период исследования; все они были рассмотрены как не связанные с обеими применявшимися в исследовании вакцинами. У участников, получивших 2 дозы вакцины, медиана IgG ответа на белок шипов SARS-CoV-2 через 28 дней после бустерной дозы была сходной во всех 3 возрастных группах [группы стандартной дозы: 18-55 лет -20 713 условных единиц (УЕ)/мл (МКД 13 898-33 550), /7=39; 56-69 лет-16170 УЕ/мл (10 233-40353), п=26; и>70 лет-17 561 УЕ/мл (9705-37 796), /7=47;р=0,68]. Титры нейтрализующих антител после бустерной дозы были сходными во всех возрастных группах [медиана MNA80 в день 42 в группах стандартной дозы: 18-55 лет -193 (МКД 113-238), п=39; 56-69 лет -144 (119-347) п=20; и >70 лет - 161 [73-323], /7=47; р=0,40]. Через 14 дней после бустерной дозы у 208 (>99%) из 209 участников, которые ее получили, выявлялись нейтрализующие антитела. Т-клеточный ответ достигал максимума к 14-му дню после однократного введения вакцины ChAdOxl nCoV-19 в стандартной дозе [18-55 лет: медиана 1187 ореолообразующих клеток (00К) на 1 млн мононуклеаров периферической крови (МКД 841-2428), п=24; 56-69 лет: 797 00К (383-1817), /7=29; и >70 лет: 977 00К (458-1914), /7=48]. Заключение. ChAdOxl nCoV-19 лучше переносится людьми старшего возраста, чем более молодого, и демонстрирует сходную иммуногенность во всех возрастных группах после бустерной дозы. Показана дальнейшая оценка эффективности вакцины во всех возрастных группах, а также у людей с сопутствующими заболеваниями. Финансирование. Фонд исследований и инноваций Великобритании, Национальный институт исследований в области здравоохранения (NIHR), Коалиция за инновации в сфере готовности к эпидемиям, Центр биомедицинских исследований NIHR в Оксфорде, Сеть клинических исследований NIHR в долине Темзы и Южном Мидленсе, компания AstraZeneca.

Авторы:

Издание: Инфекционные болезни. Новости. Лечение. Обучение.
Год издания: 2021
Объем: 2с.
Дополнительная информация: 2021.-N 1.-С.113-114. Библ. 0 назв.
Просмотров: 28