БЕЗОПАСНОСТЬ И ИММУНОГЕННОСТЬ ИНАКТИВИРОВАННОЙ ВАКЦИНЫ ПРОТИВ SARS-CoV-2 BBIBP-CorV: РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ ПЛАИЕБО-КОНТРОЛИРУЕМОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ФАЗЫ I/II

Аннотация:

Источник: Xia S., Zhang Y., Wang Y., Wang H.,Yang Y, Gao G.F., et al. Safety and immunogenicity of an inactivated SARS-CoV-2 vaccine, BBIBP-CorV: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1/2 trial. Lancet Infect Dis. 2021; 21 (1): 39-51. DOI: https://doi. org/10.1016/S1473-3099(20)30831-8 PMID: 33069281 PMCID: PMC7561304 Продолжающаяся пандемия COVID-19 требует ускоренной оценки потенциальных вакцин. Цель - оценка безопасности и иммуногенности экспериментальной инактивированной вакцины против нового коронавируса (SARS-CoV-2) BBIBP-CorV у человека. Методы. В Центре по контролю и профилактике заболеваний района Лянъюань городского округа Шанцю провинции Хэнань (Китай) проведено рандомизированное двойное слепое пла-цебо-контролируемое исследование фазы I/II. В I фазе здоровых добровольцев в возрасте 18-80 лет без специфичных IgM/IgG антител к SARS-CoV-2 в сыворотке крови на момент скрининга делили на 2 возрастные группы (18-59 и >60 лет), после чего случайным образом распределяли по группам вакцины или плацебо по схеме с двумя дозами 2,4 или 8 мкг в 0-й и 28-й дни. Во II фазе здоровых взрослых (в возрасте 18-59 лет) случайным образом распределяли (1:1:1:1) по группам вакцины или плацебо по схеме с однократным введением в дозе 8 мкг в 0-й день или по схеме с двукратным введением в дозе 4 мкг в 0-й и 14-й, 0-й и 21-й или 0-й и 28-й дни. В каждой когорте участников случайным образом посредством стратифицированной блоковой рандомизации (размер блока - 8) распределяли по группам вакцины или плацебо в отношении 3:1. Участники, исследователи и те, кто оценивал исходы, не знали о том, кто в какую группу распределен. Первичными конечными точками были безопасность и переносимость. Вторичной конечной точкой была иммуногенность, которую оценивали по уровню нейтрализующих антител к SARS-CoV-2. Исследование зарегистрировано на сайте www.chictr.org.cn под номером CMCTR2000032459.Результаты. В I фазе в исследование были включены 192 участника [средний возраст 53,7 года (SD 15,6)], которые были случайным образом распределены по группам вакцины [2 мкг (л=24), 4 мкг (/?=24) или 8 мкг (/7=24) для обеих возрастных групп (18-59 и >60 лет)] или плацебо (/7=24). По крайней мере одна нежелательная реакция отмечена в первые 7 дней после введения у 42 (29%) из 144 участников, получивших вакцину. Наиболее частой системной нежелательной реакцией была лихорадка [18-59 лет: 1 (4%) участник в группе 2 мкг, 1 (4%) участник в группе 4 мкг и 2 (8%) участника в группе 8 мкг; > 60 лет: 1 (4%) участник в группе 8 мкг]. Все нежелательные реакции были легкой или умеренной степени тяжести. Серьезных нежелательных явлений в первые 28 дней после вакцинации не отмечено. Геометрическое среднее титра нейтрализующих антител было выше на 42-й день в возрастной группе 18-59 лет [87,7 (95% доверительный интервал (ДИ) 64,9-118,6), группа 2 мкг; 211,2 (158,9-280,6), группа 4 мкг; и 228,7 (186,1-281,1), группа 8 мкг] и в возрастной группе 60 лет и старше [80,7 (65,4-99,6), группа 2 мкг; 131,5 (108,2-159,7), группа 4 мкг; и 170,87 (133,0-219,5), группа 8 мкг] по сравнению с группой плацебо [2,0 (2,0-2,0)]. Во II фазе в исследование были включены 448 участников [средний возраст 41,7 года (SD 9,9)], которые были случайным образом распределены по группам вакцины [9 мкг в 0-й день (/7=84] либо 4 мкг в 0-й и 14-й дни (/7=84), 0-й и 21-й дни (/7=84) или 0-й и 28-й дни (/7=84)] либо плацебо по тем же графикам введения (/7=112). По крайней мере одна нежелательная реакция отмечена в первые 7 дней после введения у 76 (23%) из 336 участников, получивших вакцину [33 (39%, 8 мкг в 0-й день; 18 (21%), 4 мкг в 0-й и 14-й дни; 15 (18%), 4 мкг в 0-й и 21-й дни; и 10 (12%),4 мкг в 0-й и 28-й дни]. 1 участник, получивший плацебо в группе 4 мкг, 0-й и 21-й дни, сообщил о лихорадке III степени, но она прошла сама. Все другие нежелательные реакции были легкой или умеренной тяжести. Наиболее частой систематической нежелательной реакцией была лихорадка [1 (1%) участник, 8 мкг в 0-й день; 1 (1%) участник, 4 мкг в 0-й и 14-й дни; 3 (4%) участника, 4 мкг в 0-й и 21-й дни; 2 (2%) участника, 4 мкг в 0-й и 28-й дни]. Титры нейтрализующих антител, вырабатываемых в ответ на вакцину, на 28-й день были статистически значимо выше в группах 4 мкг в 0-й и 14-й дни (169,5, 95% ДИ 132,2-217,1), 0-й и 21-й дни (282,7, 221,2-361,4) и 0-й и 28-й дни (218,0, 181,8-261,3), чем в группе 8 мкг в 0-й день (14,7,11,6-18,8; всер<0,001). Заключение. Инактивированная вакцина против SARS-CoV-2 BBIBP-CorV безопасна и хорошо переносилась при всех исследованных дозах в обеих возрастных группах. Гуморальный ответ против SARS-CoV-2 к 42-му дню отмечался у всех участников, получивших вакцину. Иммунизация двумя дозами по 4 мкг вакцины в 0-й и 21-й дни или в 0-й и 28-й дни приводила к более высоким титрам нейтрализующих антител, чем иммунизация 1 дозой 8 мкг или 2 дозами по 4 мкг в 0-й и 14-й дни. Финансирование. Национальная программа по ключевым исследовательским проектам Китая, национальные мегапроекты Китая по основным инфекционным заболеваниям, национальные мегапроекты Китая по созданию новых лекарственных препаратов и Научно-технологический план Пекина.

Авторы:

Издание: Инфекционные болезни. Новости. Лечение. Обучение.
Год издания: 2021
Объем: 2с.
Дополнительная информация: 2021.-N 1.-С.114-115. Библ. 0 назв.
Просмотров: 30