Дальневосточный государственный медицинский университет Поиск | Личный кабинет | Авторизация
Поиск статьи по названию
Поиск книги по названию
Каталог рубрик
в коллекциюДобавить в коллекцию

БЕЗОПАСНОСТЬ И ИММУНОГЕННОСТЬ ИНАКТИВИРОВАННОЙ ВАКЦИНЫ ПРОТИВ SARS-CoV-2 BBIBP-CorV: РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ ПЛАИЕБО-КОНТРОЛИРУЕМОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ФАЗЫ I/II


Аннотация:

Источник: Xia S., Zhang Y., Wang Y., Wang H.,Yang Y, Gao G.F., et al. Safety and immunogenicity of an inactivated SARS-CoV-2 vaccine, BBIBP-CorV: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1/2 trial. Lancet Infect Dis. 2021; 21 (1): 39-51. DOI: https://doi. org/10.1016/S1473-3099(20)30831-8 PMID: 33069281 PMCID: PMC7561304 Продолжающаяся пандемия COVID-19 требует ускоренной оценки потенциальных вакцин. Цель - оценка безопасности и иммуногенности экспериментальной инактивированной вакцины против нового коронавируса (SARS-CoV-2) BBIBP-CorV у человека. Методы. В Центре по контролю и профилактике заболеваний района Лянъюань городского округа Шанцю провинции Хэнань (Китай) проведено рандомизированное двойное слепое пла-цебо-контролируемое исследование фазы I/II. В I фазе здоровых добровольцев в возрасте 18-80 лет без специфичных IgM/IgG антител к SARS-CoV-2 в сыворотке крови на момент скрининга делили на 2 возрастные группы (18-59 и >60 лет), после чего случайным образом распределяли по группам вакцины или плацебо по схеме с двумя дозами 2,4 или 8 мкг в 0-й и 28-й дни. Во II фазе здоровых взрослых (в возрасте 18-59 лет) случайным образом распределяли (1:1:1:1) по группам вакцины или плацебо по схеме с однократным введением в дозе 8 мкг в 0-й день или по схеме с двукратным введением в дозе 4 мкг в 0-й и 14-й, 0-й и 21-й или 0-й и 28-й дни. В каждой когорте участников случайным образом посредством стратифицированной блоковой рандомизации (размер блока - 8) распределяли по группам вакцины или плацебо в отношении 3:1. Участники, исследователи и те, кто оценивал исходы, не знали о том, кто в какую группу распределен. Первичными конечными точками были безопасность и переносимость. Вторичной конечной точкой была иммуногенность, которую оценивали по уровню нейтрализующих антител к SARS-CoV-2. Исследование зарегистрировано на сайте www.chictr.org.cn под номером CMCTR2000032459.Результаты. В I фазе в исследование были включены 192 участника [средний возраст 53,7 года (SD 15,6)], которые были случайным образом распределены по группам вакцины [2 мкг (л=24), 4 мкг (/?=24) или 8 мкг (/7=24) для обеих возрастных групп (18-59 и >60 лет)] или плацебо (/7=24). По крайней мере одна нежелательная реакция отмечена в первые 7 дней после введения у 42 (29%) из 144 участников, получивших вакцину. Наиболее частой системной нежелательной реакцией была лихорадка [18-59 лет: 1 (4%) участник в группе 2 мкг, 1 (4%) участник в группе 4 мкг и 2 (8%) участника в группе 8 мкг; > 60 лет: 1 (4%) участник в группе 8 мкг]. Все нежелательные реакции были легкой или умеренной степени тяжести. Серьезных нежелательных явлений в первые 28 дней после вакцинации не отмечено. Геометрическое среднее титра нейтрализующих антител было выше на 42-й день в возрастной группе 18-59 лет [87,7 (95% доверительный интервал (ДИ) 64,9-118,6), группа 2 мкг; 211,2 (158,9-280,6), группа 4 мкг; и 228,7 (186,1-281,1), группа 8 мкг] и в возрастной группе 60 лет и старше [80,7 (65,4-99,6), группа 2 мкг; 131,5 (108,2-159,7), группа 4 мкг; и 170,87 (133,0-219,5), группа 8 мкг] по сравнению с группой плацебо [2,0 (2,0-2,0)]. Во II фазе в исследование были включены 448 участников [средний возраст 41,7 года (SD 9,9)], которые были случайным образом распределены по группам вакцины [9 мкг в 0-й день (/7=84] либо 4 мкг в 0-й и 14-й дни (/7=84), 0-й и 21-й дни (/7=84) или 0-й и 28-й дни (/7=84)] либо плацебо по тем же графикам введения (/7=112). По крайней мере одна нежелательная реакция отмечена в первые 7 дней после введения у 76 (23%) из 336 участников, получивших вакцину [33 (39%, 8 мкг в 0-й день; 18 (21%), 4 мкг в 0-й и 14-й дни; 15 (18%), 4 мкг в 0-й и 21-й дни; и 10 (12%),4 мкг в 0-й и 28-й дни]. 1 участник, получивший плацебо в группе 4 мкг, 0-й и 21-й дни, сообщил о лихорадке III степени, но она прошла сама. Все другие нежелательные реакции были легкой или умеренной тяжести. Наиболее частой систематической нежелательной реакцией была лихорадка [1 (1%) участник, 8 мкг в 0-й день; 1 (1%) участник, 4 мкг в 0-й и 14-й дни; 3 (4%) участника, 4 мкг в 0-й и 21-й дни; 2 (2%) участника, 4 мкг в 0-й и 28-й дни]. Титры нейтрализующих антител, вырабатываемых в ответ на вакцину, на 28-й день были статистически значимо выше в группах 4 мкг в 0-й и 14-й дни (169,5, 95% ДИ 132,2-217,1), 0-й и 21-й дни (282,7, 221,2-361,4) и 0-й и 28-й дни (218,0, 181,8-261,3), чем в группе 8 мкг в 0-й день (14,7,11,6-18,8; всер<0,001). Заключение. Инактивированная вакцина против SARS-CoV-2 BBIBP-CorV безопасна и хорошо переносилась при всех исследованных дозах в обеих возрастных группах. Гуморальный ответ против SARS-CoV-2 к 42-му дню отмечался у всех участников, получивших вакцину. Иммунизация двумя дозами по 4 мкг вакцины в 0-й и 21-й дни или в 0-й и 28-й дни приводила к более высоким титрам нейтрализующих антител, чем иммунизация 1 дозой 8 мкг или 2 дозами по 4 мкг в 0-й и 14-й дни. Финансирование. Национальная программа по ключевым исследовательским проектам Китая, национальные мегапроекты Китая по основным инфекционным заболеваниям, национальные мегапроекты Китая по созданию новых лекарственных препаратов и Научно-технологический план Пекина.

Авторы:

Xia S.
Zhang Y.
Wang Y.
Wang H.
Yang Y.
Gao G.F.

Издание: Инфекционные болезни. Новости. Лечение. Обучение.
Год издания: 2021
Объем: 2с.
Дополнительная информация: 2021.-N 1.-С.114-115. Библ. 0 назв.
Просмотров: 31

Рубрики
Ключевые слова
18
covid-19
in
ph
ran
s1
sars-cov-2
va
антитела
безопасности
безопасность
блока
блоковый
болеющие
вакцина
вакцинация
вакцины
введен
взрослые
включениями
возраст
возрастные
вторичные
высокий
геометрии
года
городские
график
групп
гуморальные
двойная
двумя
доброва
доверительные
дозирование
другого
заболевания
зарубежные
здоровое
здравоохранение
иммунизации
иммуногенность
инактивированные
интервал
инфекции
инфекционная
исследование
исследования
исследовательские
исследователя
источник
исходы
китай
ключ
когорт
конечные
контроль
коронавирус
коронавирусные
крайний
крови
легкая
лекарств
лекарственна
лекарственный
лекарственных
лет
лихорадка
лихорадкаку
метод
момент
научной
национальная
нежелательная
нежелательные
новые
образ
одного
однократное
округа
основной
ответ
отношение
оценка
пандемия
первая
первичная
перенос
переносимость
план
плацебо
получившие
после
потенциальный
препараты
проведения
программ
проект
против
профилактика
размер
район
рандомизированное
распределения
реакцией
результата
серый
систематические
системная
скрининг
слепой
случайные
создание
специфичный
сравнение
среднего
средств
старше
статистические
степени
стран
схема
сыворотка
точка
тяжести
умеренная
уровни
ускоренные
участники
фазе
фазы
финансирование
хороший
цель
центр
часы
человек
человека
экспериментальная
явление
Ваш уровень доступа: Посетитель (IP-адрес: 18.97.14.87)
Яндекс.Метрика