ОТКРЫТОЕ МНОГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ФАЗЫ 2A ФАРМАКОКИНЕТИКИ С ПОВЫШЕНИЕМ ДОЗЫ ФАВИПИРАВИРА (Т-705) В КОМБИНАЦИИ С ОСЕЛЬТАВИМИРОМ V ПАЦИЕНТОВ С ТЯЖЕЛЫМ ГРИППОМ

Аннотация:

Ключевые слова: CОVID-19, концентрация, тяжелое состояние, фавипиравир, грипп, интенсивная терапия, фармакокинетика Источник: Wang Y., Zhong W., Salam A., Taming J., Zhan Q., Huang J.A., et al. Phase 2a, open-label, dose-escalating, multi-center pharmacokinetic study of favipiravir (T-705) in combination with oseltamivir in patients with severe influenza. EBioMedicine. 2020; 62:103125. DOI: https://doi. org/10.1016/j. ebiom.2020.103125 PMID: 33232871 PMCID: PMC7689521 Фармакокинетика и должный режим дозирования фавипиравира у госпитализированных пациентов с гриппом неизвестны; эти данные нужны для выбора дозы фавипиравира при терапии C0VID-19. Методы. В исследовании с повышением дозы оценивали фармакокинетику и переносимость фавипиравира у пациентов с гриппом в крайне тяжелом состоянии. Участников относили к 1 из 2 схем дозирования: зарегистрированная в Японии (1600 мг 2 раза в 1-й день и 600 мг 2 раза в сутки в следующие дни) и более высокая доза (1800 мг/800 мг 2 раза в сутки) при не-осложненном гриппе. Первичной фармакокинетической конечной точкой была доля пациентов с минимальной наблюдаемой концентрацией в плазме (Ctrough) > 20 мг/л во всех временных точках измерения после второй дозы препарата. Результаты. В группу низкой дозы были включены 16 пациентов, а в группу высокой дозы -19 пациентов. Ctrough фавипиравира с течением времени статистически значимо (р<0,01) снижалась в обеих группах. По сравнению с днем 2 (48 ч) концентрации были на 91,7 и 90,3% ниже в группе 1600/600 мг и на 79,3 и 89,5% ниже в группе 1800/800 мг в дни 7 и 10 соответственно. Концентрации осельтамивира, в отличие от фавипиравира, с течением времени статистически значимо не менялись. Наблюдаемые данные по зависимости концентрации фавипиравира от времени хорошо описывались 2-компартментной моделью распределения с кинетикой всасывания и элиминации первого порядка. Модель показывала, что менее чем у 50% пациентов достигалась Ctrough >20 мг/л в течение >80% времени лечения при 2 оценивавшихся схемах терапии (18,8 и 42,1% из пациентов для групп низкой и высокой дозы соответственно). Увеличение дозы фавипиравира приводило к тому, что больше пациентов достигали порогового значения 20 мг/л, это позволяет считать, что для достижения достаточной концентрации может быть необходима схема с приемом в дозах >3600/2600 мг. 2 схемы приема препарата хорошо переносились пациентами с гриппом в крайне тяжелом состоянии. Заключение. 2 схемы приема препарата, предложенные для применения при неосложненном гриппе, не приводили к достижению заранее выбранного порогового значения. © 2020 Авторы. Опубликовано Elsevier B.V. Все права защищены.

Авторы:

Издание: Инфекционные болезни. Новости. Лечение. Обучение.
Год издания: 2021
Объем: 2с.
Дополнительная информация: 2021.-N 1.-С.116-117. Библ. 0 назв.
Просмотров: 23