Роль транскрипционного фактора NF-кВ в нейровоспалении

Аннотация:

Транскрипционный ядерный фактор NF-кВ представляет семейство транскрипционных факторов, играющих ведущую роль в патогенезе многих хронических воспалительных процессов и в регуляции иммунных реакций. В конце прошлого столетия NF-кВ преимущественно рассматривали в качестве медиатора апоптоза в клетках иммунной системы. Последующие исследования продемонстрировали его участие в процессах развития ЦНС, пластичности, дифференцировки нейронов, нейродегенерации и при травмах мозга. Однако, его роль в регуляции нейровоспаления и в выживании зрелых нейронов ЦНС оказалась противоречивой. В представленном обзоре предпринята попытка обобщить имеющие в литературе данные о вовлечении NF-кВ в формирование ответа разных типов клеток мозга на действие провоспалительных факторов. Разные субъединицы семейства NF-кВ формируют димеры, вовлечение которых в регуляцию экспрессии генов определяется типом стимула. Интересно, что NF-кВ вовлекается в провоспалительную активацию микроглии и астроцитов, а в нейронах опосредованные им протекторные или дегенеративные эффекты зависят не только от типа стимула, но и от времени отсроченного ответа клетки. Стимул-зависимый характер активации NF-кВ определяется широким спектром рецепторов, с которых запускаются целый ряд сигнальных каскадов клетки, завершающихся активацией транскрипционного фактора. Рецепторы фактора некроза опухоли (TNFR), или рецепторы смерти, толл-подобные рецепторы (TLR), рецепторы, активируемые протеазами (PAR) — вот только часть рецепторов плазматической мембраны, способных инициировать внутриклеточные каскады, ведущие к активации NF-кВ. Важным фактом является возможность модулирования активности NF-кВ и его эффектов другими факторами транскрипции. STAT1, STAT3, Sirtl — вот те молекулы, которые, как показывают последние исследования, способны изменять характер NF-кВ-опосредованных клеточных ответов. Итак, NF-кВ — фактор транскрипции, один из ключевых факторов, определяющий исход негативных влияний на нервную систему, в связи с чем представляющий определенный интерес для терапии нейродегенеративных процессов, связанных с воспалением, в качестве фармакологической мишени.

Авторы:

Издание: Нейрохимия
Год издания: 2021
Объем: 16с.
Дополнительная информация: 2021.-N 2.-С.111-126. Библ. 135 назв.
Просмотров: 25