Изменение содержания сфинголипидов в нигростриатной дофаминергической системе мозга у мышей на нейротоксической модели болезни паркинсона

Аннотация:

Показано, что сфинголипиды необходимы для нормального функционирования нейронов, а нарушение их метаболизма сопровождает развитие болезней мозга, включая болезнь Паркинсона (БП). Поскольку возможности для изучения роли сфинголипидов в патогенезе БП на больных крайне ограничены, для решения этой задачи необходимо использовать экспериментальные модели. Так, в данной работе с помощью хромато-масс-спектрометрии впервые изучено содержание ключевых молекулярных видов сфинголипидов — суммарных церамидов, гексозилцерамидов и их молекулярных видов, сфингозина и сфинганина, обладающих проапоптотическими свойствами, у мышей на модели клинической стадии БП. Эта модель получена путем системного введения 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин (МФТП), который в мозге превращается в МФП+ — токсин катехоламинергических нейронов. В контроле вместо МФТП вводили 0.9% NaCl. Было показано, что общая концентрация всех изученных сфинголипидов увеличивается в черной субстанции — в месте локализации тел дофаминергических нейронов, по сравнению с контролем. Это происходит за счет увеличения концентрация церамидов, связанных с жирными кислотами, таких как С18:1/14:0, С18:1/18:0, С18:1/24:1, а также моногексозилцеамидов, связанных с жирными кислотами, таких как С18:1/18:0 и С18:1/24:1. В отличие от черной субстанции, в стриатуме — месте проекции дофаминергических аксонов, изменения в содержании сфинголипидов не было обнаружено. Полученные данные свидетельствуют о том, что гибель нигростриатных дофаминергических нейронов на модели БП сопровождается изменением метаболизма сфиноглипидов, что открывает новые возможности для изучения их роли в патогенезе этого заболевания и поиска нового класса препаратов, корректирующих метаболизм сфинголипидов.

Авторы:

Издание: Нейрохимия
Год издания: 2021
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2021.-N 2.-С.161-167. Библ. 30 назв.
Просмотров: 20