Дальневосточный государственный медицинский университет Поиск | Личный кабинет | Авторизация
Поиск статьи по названию
Поиск книги по названию
Каталог рубрик
в коллекциюДобавить в коллекцию

Значимость окислительного повреждения белков и ДНК в крови пациентов с болезнью Паркинсона в оценке тяжести заболевания


Аннотация:

Окислительный стресс (ОС) играет важную роль в каскаде событий, приводящих к дегенерации дофаминергических нейронов при болезни Паркинсона (БП). Определенный вклад в этот процесс вносят окислительные повреждения белков и нуклеиновых кислот. Активные формы кислорода и азота подвергают нитрованию белки с образованием стабильного соединения 3-нитротирозина (3-НТ), характеризующего развитие нитрозильного стресса, а также нуклеиновые кислоты с образованием продукта окисления ДНК 8-гидрокси-2-дезоксигуанозина (8-OH-dG). Продукты окисления белков и ДНК регистрируются в биологических жидкостях пациентов с БП, однако данные об их количественном содержании в зависимости от тяжести заболевания, являются противоречивыми. Целью данной работы явилось сопоставление уровня продуктов окислительного повреждения белков и ДНК в крови пациентов с тяжестью заболевания и оценка их диагностического значения. В периферической крови 134 пациентов с БП, находящихся на 1-4 стадиях заболевания по функциональной шкале Hoehn-Yahr, было измерено содержание 3-нитротирозина (3-НТ) и 8-гидрокси-2-дезоксигуанозина (8-OH-dG). Повышение уровня 3-НТ в плазме крови отмечается у всех обследованных пациентов. При этом у пациентов, находящихся на 2-й, 3-й и 4-й стадиях заболевания повышение уровня 3-НТ относительно контроля составило в среднем 58%, а у пациентов, находящихся на 1-й стадии заболевания (с впервые уставленным диагнозом и не получавших лечения) — на 30%, что статистически значимо отличается от данных, полученных у пациентов на более поздних этапах заболевания. Следовательно, повышение продукта окислительного метаболизма белков 3-НТ в плазме крови пациентов с БП является весьма ранним и достаточно универсальным биомаркером БП, степень выраженности которого нарастает по мере прогрессирования нейродегенеративного процесса. Повышение уровня 8-гидрокси-2-дезоксигуанозина относительно нормы регистрируется в сыворотке крови у всех обследованных пациентов. При этом у пациентов, находящихся на 1-й, 2-й и 3-й стадиях заболевания это повышение было в среднем на 60%, а у наиболее тяжелых пациентов, находящихся на 4-й стадии заболевания, содержание 8-гидрокси-2-дезоксигуанозина было повышено относительно нормы уже на 183%, что в три раза превышало соответствующие значения в других подгруппах больных. Таким образом, в данном исследовании обнаружено системное увеличение содержания как 3-нитротирозина, так и 8-гидрокси-2-дезоксигуанозина в крови пациентов. При этом особую значимость представляют данные о повышении продуктов окисления белков и ДНК у пациентов с впервые поставленным диагнозом, находящихся на первой стадии заболевания и не получавших ранее патогенетической терапии, что может быть важным фактором в ранней диагностике заболевания. Идентификация биомаркеров окислительного повреждения белков и нуклеиновых кислот на ранних стадиях БП является важным шагом в направлении улучшения существующих диагностических критериев, а также выявления лиц, подверженных риску заболевания. Значительное повышение содержания 8-гидрокси-2-дезоксигуанозина в сыворотке крови пациентов, находящихся на 4-й стадии заболевания, свидетельствует о связи данного показателя с тяжестью заболевания и может представить дополнительную ценность с точки зрения объективной оценки прогрессирования заболевания. В целом, понимание патогенетических факторов, ответственных за гибель дофаминергических нейронов, включающих окислительные повреждения липидов, белков и нуклеиновых кислот может иметь большое значение для разработки комплексных нейропротекторных подходов к лечению БП и оценке эффективности проводимого лечения.

Авторы:

Федорова Т.Н.
Логвиненко А.А.
Бережной Д.С.
Полещук В.В.
Музычук О.А.
Шабалина А.А.
Иллариошкин С.Н.

Издание: Нейрохимия
Год издания: 2021
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2021.-N 2.-С.186-192. Библ. 45 назв.
Просмотров: 24

Рубрики
Ключевые слова
18
3-нитротирозин
60
hoe
азота
активные
белки
белковый
биологический
биомаркеры
болезнь
болезньПрофине
болеющие
больные
большая
бытовые
веса
вещества
включения
впервые
выявление
гибель
данные
данных
дегенерация
диагноз
диагностика
диагностическая
днк
дополнительные
дофаминергическая
дофаминергические
другого
жидкостей
заболевания
зависимости
значению
значимость
зрения
игровая
идентификации
измерения
исследование
каскад
кислород
кислот
ключ
количественная
комплексная
контроль
критерии
крови
кровь
лечение
липид
лицами
метаболизм
направлениях
нейродегенеративные
нейроновые
нейроны
нейропротекторный
нейрохимия
нитрование
нормы
нуклеиновые
нуклеиновых
обнаружение
образ
образование
обследования
объективная
одного
окисление
окислительного
определенного
особый
ответ
относительная
оценка
паркинсона
патогенетическая
пациент
первая
периферическая
плазме
повреждение
повреждения
повышение
подгруппы
подход
поздние
показатели
пола
приводящей
проводимая
прогрессирование
продуктов
против
процесс
работа
развитие
разработка
раннего
регистр
риск
роль
свидетельства
связей
системное
следовой
слова
события
содержание
соединение
соответствующие
сопоставление
состав
среднего
стабильная
стадии
статистические
степени
стресс
стрессоры
сыворотка
терапия
точка
три
тяжелая
тяжести
увеличение
универсальное
уровни
устав
фактор
формы
функциональная
характер
целом
целью
ценность
шаг
шкала
этап
эффективность
Ваш уровень доступа: Посетитель (IP-адрес: 3.128.255.168)
Яндекс.Метрика