Детекция мутаций ТР53 в плазме крови больных раком яичника и раком молочной железы

Аннотация:

Анализ циркулирующей опухолевой ДНК предоставляет широкие возможности для контроля результатов лечения онкологических заболеваний. Соматические мутации в гене ТР53 присутствуют практически во всех карциномах молочной железы, развившихся у носительниц наследственных мутаций в гене BRCA1, а также в подавляющем большинстве серозных опухолей яичника высокой степени злокачественности, что позволяет использовать их для мониторинга заболевания у пациенток с перечисленными патологиями. Целью работы стал анализ содержания опухоль-специфических мутаций ТР53 в плазме крови пациенток с серозным низко-дифференцированным раком яичника (РЯ) и BRCAl-ассоциированным раком молочной железы (РМЖ). Материалы и методы. Как минимум по одному образцу плазмы было получено от 10 больных РЯ и 7 пациенток с BRCA1-ассоциированным РМЖ. Первичный внутри-опухолевый статус гена ТР53 определялся в архивном опухолевом материале путем таргетного секвенирования нового поколения. Тестирование образцов плазмы на наличие опухоль-специфических мутаций ТР53, и в одном случае — мутации BRAF V600E, осуществлялось при помощи цифровой капельной ПЦР. Результаты. При раке яичника во всех 8 образцах циркулирующей ДНК, полученных в момент прогрессирования заболевания, до начала или во время неоадъювантного лечения были обнаружены мутации ТР53. Напротив, 8 образцов плазмы, полученных в период ремиссии, после оперативного лечения или после неоадъювантной химиотерапии не содержали опухоль-специфических мутаций. При раке молочной железы циркулирующая опухолевая ДНК была выявлена в 2 из 4 образцов, полученных перед лечением, и не детектировалась после окончания терапии или в фазу ремиссии. Заключение. При раке яичника наблюдается хорошее соответствие между присутствием опухолевой ДНК в циркуляции и клинической картиной заболевания. Соответственно, тестирование циркулирующей ДНК с мутацией ТР53 может использоваться в качестве биомаркера при этом заболевании. При раке молочной железы II-III стадий, в отличие от РЯ, опухолевая ДНК в плазме присутствует в меньших количествах, что затрудняет поиск мутаций ТР53 в материале «жидкой биопсии».

Авторы:

Издание: Вопросы онкологии
Год издания: 2021
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2021.-N 2.-С.260-267. Библ. 24 назв.
Просмотров: 22