СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ЦИТОТОКСИЧНОСТЬ ТАРГЕТНЫХ РАДИОФАРМПРЕПАРАТОВ НА ОСНОВЕ РАДИОНУКЛИДОВ 177Lu И 212Рb

Аннотация:

Были созданы два радиофармпрепарата (РФП) на основе искусственного адресного полипептида ZHER2, специфичного к опухолевому маркеру HER2/neu, и радиоизотопов 177Lu (ZHER2-ЧCA-xeлатop-177Lu) и 212Pb (ZНER 2-ЧСА-хелатор-212Рb). Оценивалась цитотоксическая активность таргетных РФП в отношении опухолевых клеток РМЖ человека с различной экспрессией HER2/neu в системе in vitro. Исследования проведены на линиях клеток SK-BR-3 (с высокой экспрессией HER2) и MCF-7 (с низкой экспрессией HER2), Показано, что цитотоксическое действие обоих РФП достоверно выше в отношении клеток SK-BR-3, прямо зависит от времени инкубации (при 72 ч больше, чем при 24 ч) и существенно превышает цитотоксическое действие солей радионуклидов без специфического лиганда. Перспективно доклиническое изучение обоих РФП в системе in vivo у животных с ксенографтными опухолями, гиперэкспрессирующими HER2. В последнее десятилетие в комплексе методов противоопухолевого лечения всё активнее применяется таргетная радиотерапия. Метод основан на селективной доставке к клеткам опухоли радиофармпрепарата (РФП) в виде открытого источника — радионуклида (бета-, альфа-излучателя), присоединённого через хелатирующий агент к лиганду, который специфически связывается с рецепторами на поверхности опухолевых клеток. Цитотоксический эффект бета- и альфа-излучающих радионуклидов в составе РФП реализуется в основном путём разрушения опухолевой клетки-мишени по механизму некроза за счёт повреждения мембраны ионизирующим излучением, а также в результате образования двунитевых разрывов ДНК в клетках-мишенях, приводящих к запуску программируемой клеточной гибели.

Авторы:

Издание: Бюллетень экспериментальной биологии и медицины
Год издания: 2021
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2021.-N 5.-С.601-607. Библ. 15 назв.
Просмотров: 30