Адресная доставка вальпроевой кислоты к клеткам-мишеням при лечении эпилепсии с помощью аптамеров

Аннотация:

Цель исследования. Разработать препарат на основе аптамеров, проходящих через гематоэнцефалический барьер, адресно доставляющий вальпроевую кислоту в головной мозг. Материал и методы. В работе были использованы аптамеры Brain 1 и Со 451, проходящие через гематоэнцефалический барьер, полученные с помощью технологии in vivo-SELEX, аффинность которых определяли с помощью проточной цитометрии и флуоресцентной микроскопии. Препарат для адресной доставки вальпроевой кислоты получали с помощью конъюгации конвулекса, биотинилированных аптамеров и белка стрептавидина. Противоэпилептическую эффективность препарата оценивали на мышах ICR с литий-пилокарпиновой моделью развития эпилепсии. После инъекции пилокарпина наблюдение за животными проводили с помощью круглосуточной видеорегистрации. Для лечения эпилепсии использовали дозу вальпроевой кислоты, составляющую 130 мкг/г массы животного. При лечении препаратом для адресной доставки доза вальпроевой кислоты была снижена до 5 мкг/г. Оценку эпилептического статуса у мышей проводили по Шкале Racine. Результаты. У животных при использовании литий-пилокарпиновой модели формировался эпилептический статус на разных стадиях - от 1-ой до 5-ой. Во всех группах животных полного преодоления эпилептического статуса за 120 мин не происходило. В группе мышей, леченных вальпроевой кислотой, в течение 80 мин после начала лечения изменений эпистатуса не происходило. При терапии мышей конъюгатами на основе аптамеров Brain 1 и Со 451 блокада эпилептического статуса у мышей, несмотря на более низкие (в 26 раз) дозы вводимого противоэпидемического препарата, происходила быстрее. Заключение. Разработана научная платформа для разработки препаратов адресной доставки противоэпилептических препаратов, обладающих высокой эффективностью и низкой токсичностью.

Авторы:

Издание: Сибирское медицинское обозрение
Год издания: 2021
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2021.-N 2.-С.108-112. Библ. 15 назв.
Просмотров: 23