ПРОФИЛЬ ГЕННОЙ ЭКСПРЕССИИ В ЭНДОТЕЛИАЛЬНЫХ КЛЕТКАХ, КУЛЬТИВИРУЕМЫХ В ПРИСУТСТВИИ МИТОМИЦИНА С

Аннотация:

Проведена оценка экспрессии генов репарации ДНК (DDB1, ERCC4, ERCC5), адгезии лейкоцитов (VCAM1, ICAM1, SELE, SELP), эндотелиальной механотрансдукции (KLF4), эндотелиальной дифференцировки {РЕС AMI, CDH5, CD34, NOS3), эндотелиально-мезенхимального перехода (SNAI1, SNAI2, TWIST1, GATA4, ZEB1, CDH2), скавенджер-рецепторов (LOX1, SCARF 1, CD36, LDLR, VLDR), антиоксидантной защиты (PXDN, CAT, SOD1) и транскрипционного фактора HEY2 в культурах первичных эндотелиальных клеток коронарной (НСАЕС) и внутренней грудной (HITAEC) артерий человека, экспонированных алкилирующим мутагеном митомицином С (ММС). Уровень экспрессии определяли с помощью метода количественной ПЦР в двух временных точках: через 6 ч культивирования клеток в присутствии ММС и через 6 ч экспозиции мутагеном с последующими 24 ч культивирования в чистой культуральной среде. Непосредственно после воздействия мутагена в экспонированных культурах НСАЕС и HITAEC было отмечено снижение экспрессии практически всех изученных генов, за исключением SNAI2 (его экспрессия была повышена в 4 раза) по сравнению с неэкспонированным контролем. После элиминирования из культур ММС в обеих клеточных линиях было отмечено увеличение экспрессии генов VCAM1,1С AMI, SELE, SNAI2, KLF4 и снижение экспрессии генов РЕСАМ1, CDH5, CD34, ZEB1, CAT, PXDN. Кроме того, клетки HITAEC также характеризовались снижением экспрессии генов SOD1, SCARF1, CD36 и повышением экспрессии генов SNAI1 и TWIST1; в клетках НСАЕС было отмечено увеличение экспрессии генов LDLR и VLDLR. Таким образом, генотоксический стресс, вызванный мутагеном алкилирующего механизма действия, ассоциирован с развитием эндотелиальной дисфункции, что проявляется в изменении профиля генной экспрессии эндотелиальных клеток, культивируемых в условиях генотоксической нагрузки.

Авторы:

Издание: Биомедицинская химия
Год издания: 2021
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2021.-N 2.-С.130-135. Библ. 25 назв.
Просмотров: 29