РОЛЬ ИЗМЕНЕНИЙ ЭКСПРЕССИИ HOMER1 В ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К СТРЕССУ Обзор

Аннотация:

Стресс нарушает процессы синаптической пластичности и является значимым фактором риска различных психических расстройств, таких как депрессия и тревожное расстройство. Homer1 является важным компонентом постсинаптической плотности — конститутивно экспрессирующиеся длинные изоформы Homer1b и Homer1c связывают метаботропные рецепторы глутамата первой группы mGluRl и mGluR5 и другие эффекторные белки, формируя постсинаптический белковый скаффолд. Активация mGluR1/5 — Homer1b/c регулирует активность NMDA- и АМРА-рецепторов, а также гомеостаз Са2+, модулируя таким образом различные формы синаптической пластичности. Как результат индуцируемой альтернативной терминации трансляции образуется белок Homer1a с доминантно-негативными свойствами. Экспрессия усеченной изоформы в ответ на активацию нейрона приводит к нарушению взаимодействия Homer1b/c с адаптерными белками, активирует лиганд-независимую сигнальную трансдукцию через mGluR1/5, приводит к подавлению AMРА- и NMDA-опосредованной передачи сигнала и, таким образом, запускает ремоделинг постсинаптического белкового скаффолда, подавляя долговременную потенциацию. Исследования на животных моделях подтверждают, что Нотеr1а-зависимый ремоделинг, по всей видимости, играет важную роль в чувствительности к стрессу, а сам Homer1a может рассматриваться как нейропротектор. В данном обзоре мы исследуем влияние различных животных моделей стресса на экспрессию Homer1, а также вклад генетических вариантов HOMER1 у людей в поведение, структурные и функциональные особенности мозга.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2021
Объем: 16с.
Дополнительная информация: 2021.-N 6.-С.755-770. Библ. 105 назв.
Просмотров: 22