БЕЛОК DJ-1 И ЕГО РОЛЬ В РАЗВИТИИ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА: ИССЛЕДОВАНИЯ НА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ МОДЕЛЯХ Обзор

Аннотация:

DJ-1, известный также как белок 7 болезни Паркинсона (БП) (Parkinson disease protein 7), — многофункциональный белок, который экспрессируется практически во всех клетках и тканях. Взаимодействуя с белками различных внутриклеточных компартментов, DJ-1 играет важную роль в поддержании ряда клеточных функций. У мутантных форм DJ-1, содержащих аминокислотные замены (особенно L166P, характерные для БП), нарушены способность этого белка к димеризации, стабильность и фолдинг. DJ-1 проявляет несколько видов каталитической активности, однако в классификации ферментов он фигурирует как протеиндегликаза (КФ 3.5.1.124). По-видимому, в разных компартментах клетки DJ-1-белку свойственны каталитические и некаталитические функции, соотношение которых пока неизвестно. Оксидативный стресс способствует диссоциации цитоплазматических димеров DJ-1 и увеличенному поступлению образовавшихся мономеров в ядро, где этот белок действует как коактиватор различных сигнальных путей, предотвращая гибель клеток. В митохондриях DJ-1 обнаружен в составе синтасом, где он взаимодействует с В-субъединицей АТР-синтазы. При моделировании экспериментального паркинсонизма подавление экспрессии гена DJ-1 повышает чувствительность клеток к нейротоксинам, а введение рекомбинантного белка DJ-1 ослабляет проявление этой патологии. Тринадцатичленный фрагмент аминокислотной последовательности DJ-1, присоединённый к проникающему в клетки гептапептиду ТАТ-белка, проявлял нейропротекторные свойства в различных вариантах моделирования паркинсонизма как на культурах клеток, так и при введении животным. Низкомолекулярные лиганды DJ-1 также обладают терапевтическим потенциалом, оказывая нейропротекторный эффект как при инкубации с клетками, так и при введении животным.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2021
Объем: 16с.
Дополнительная информация: 2021.-N 6.-С.771-786. Библ. 102 назв.
Просмотров: 24