МЕХАНИЗМЫ ИНДУКЦИЙ ЭНДОТЕЛИАЛЬНО-МЕЗЕНХИМАЛЬНОГО ПЕРЕХОДА КОМПОНЕНТАМИ ВНЕКЛЕТОЧНОГО МАТРИКСА ПРИ ФИБРОЗЕ ЛЁГКИХ

Аннотация:

Одной из причин развития идиопатического лёгочного фиброза считается накопление в ткани лёгких патологического внеклеточного матрикса (ВКМ) с изменённым составом, жёсткостью и архитектурой. Исследовали влияние ВКМ, наработанного лёгочными фибробластами здоровых мышей или мышей с блеомицининдуцированным фиброзом лёгких, на процесс эндотелиально-мезенхимального перехода — одного из основных источников эффекторных миофибробластов при развитии фиброза. Несмотря на стимуляцию фибротическим ВКМ спонтанной и TGFВ-1-индуцированной дифференцировки фибробластов в миофибробласты, мы не отметили в эндотелиоцитах в аналогичных условиях появления и встраивания в стресс-фибриллы a-SMA — основного маркера миофибробластов. Однако в эндотелиоцитах, культивированных на фибротическом ВКМ, наблюдали увеличение экспрессии факторов транскрипции SNAI1 и SNAI2/Slug, рост продукции компонентов фибротического ВКМ — специфической сплайс-формы EDA-фибронектина и коллагена I, а также индукцию клеточной подвижности в моделях направленной миграции. Полученные данные свидетельствуют об активации в эндотелиоцитах промежуточного состояния эндотелиально-мезенхимального перехода при контакте с фибротическим, но не нормальным стромальным матриксом. В комбинации с комплексным микроокружением, развивающимся при прогрессировании фиброза, это может приводить к пополнению пула миофибробластов из резидентного эндотелия.

Авторы:

Издание: Клеточные технологии в биологии и медицине
Год издания: 2021
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2021.-N 2.-С.97-106. Библ. 14 назв.
Просмотров: 20