COVID-19: МИФЫ И РЕАЛЬНОСТЬ

Аннотация:

COVID-19, новое респираторное заболевание человека, жертвами которого за год пандемии стали около 3 млн человек, является глобальным вызовом здравоохранению во всем мире. Вызвавший его инфекционный агент — новый коронавирус SARS-CoV-2 — имеет ряд существенных структурных отличий от других коронавирусов, что делает его более патогенным и способным быстро распространяться. В настоящем обзоре мы рассмотрим важные характеристики основного поверхностного антигена SARS-CoV-2 (шиловидного S-белка), такие как: (1) способность рецептор-связывающего домена (RBD) переходить из положения «стоя» («открытая» префузионная конформация) в положение «лежа» («закрытая» префузионная конформация) для ускользания от нейтрализующих антител; (2) использование преимуществ высокого сродства связывания RBD в открытой конформации с рецептором - ангиотензинпревращающим ферментом 2 человека для эффективного входа в клетку; (3) предактивация S-белка внутриклеточными фуриноподобными протеазами для распространения вируса по разным типам клеток. Мы рассмотрим взаимодействие S-белка с клеточными рецепторами, корецепторами и антагонистами и опишем гипотетический механизм дестабилизации гомотримерной структуры «шипа», запускающий слияние оболочки вириона с мембраной клетки при физиологическом значении рН и опосредующий вход вирусного нуклеокапсида в цитоплазму. Крайне важным с практической точки зрения, особенно при производстве вакцин, является обнаруженное свойство перехода префузионной конформации S-белка в постфузионную на поверхности вирионов в случае инактивации их такими реагентами, как В-пропиолактон. Мы также сравним несколько особенностей COVID-19 и S-белка вируса SARS-CoV-2 со вспышками тяжелого гриппа, вызванными высокопатогенными штаммами вируса гриппа А подтипов Н5 и Н7, и структурными характеристиками молекул гемагглютинина этих штаммов. В конце обзора коротко перечислены перспективные и внедренные в практику антивирусные и патогенетические средства терапии COVID-19; рассмотрены традиционные и инновационные вакцины, недавно одобренные для профилактики заболевания, и их молекулярно-иммунологические особенности.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2021
Объем: 21с.
Дополнительная информация: 2021.-N 7.-С.964-984. Библ. 123 назв.
Просмотров: 15